(S)-2-chloro-5-bromo-N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine | 1270498-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-2-chloro-5-bromo-N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: tert-butyl (S)-3-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；(S)-3-(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3S)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1270498-96-8
• 化学式: C₁₄H₂₀BrClN₄O₂
• 分子量: 391.695
• InChiKey: KEHBIDNQXKDXBG-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chloro-5-bromo-N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-5-bromo-2-chloro-N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF JAK

  摘要：

  本发明涉及使用式I的新化合物，其中变量m、n、p、q、Q、r、R、R′、X、X′、Y、Z1、Z2和Z3如本文所述定义，这些化合物抑制JAK并且对于治疗自身免疫和炎症性疾病有用。

  公开号：

  US20110059118A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 (S)-1-Boc-3-氨基哌啶 在 三甲胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到(S)-2-chloro-5-bromo-N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  对急性髓系白血病有活性的口服生物可利用 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  检查点激酶 1 (CHK1) 是 DNA 损伤反应的核心成分，已成为抗肿瘤治疗的靶点。在此，我们描述了一系列新型强效二氨基嘧啶 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物表现出中度至强效的 CHK1 抑制作用，并能抑制恶性血液细胞系的增殖。优化后的化合物13的CHK1 IC 50值为7.73±0.74 nM，MV-4-11细胞对其敏感（IC 50 =0.035±0.007 μM）。此外，化合物13在体外小鼠肝微粒体中的代谢稳定，并在体内显示出中等的口服生物利用度. 此外，用化合物13处理 MV-4-11 细胞2 小时导致对丝氨酸 296 上 CHK1 自磷酸化的强烈抑制。基于这些生化结果，我们认为化合物13是一种有前途的 CHK1 抑制剂和潜在的抗癌治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000882

文献信息

• Inhibitors of JAK
  申请人：de Vicente Fidalgo Javier

  公开号：US08618103B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  The present invention relates to the use of novel compounds of Formula I, wherein the variables m, n, p, q, Q, r, R, R′, X, X′, Y, Z1, Z2, and Z3 are defined as described herein, which inhibit JAK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I中的新化合物，其中变量m、n、p、q、Q、r、R、R'、X、X'、Y、Z1、Z2和Z3如本文所述，这些化合物抑制JAK，并且对于治疗自身免疫和炎症性疾病有用。
• [EN] 2-SUBSTITUTED AROMATIC RING-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DU CYCLE PYRIMIDINE AROMATIQUE À SUBSTITUTION EN POSITION 2, PRÉPARATION ET APPLICATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用
  申请人：UNIV ZHEJIANG

  公开号：WO2018086547A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  提供如下通式I所示的2-取代芳环-嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物。以通过基于结构的虚拟筛选得到的N-取代吡啶-2-氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试，证实所述化合物抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物。
• Structure-Based Design of 5-Methylpyrimidopyridone Derivatives as New Wild-Type Sparing Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Triple Mutant (EGFR^{L858R/T790M/C797S})
  作者：Jiayi Shen、Tao Zhang、Su-Jie Zhu、Min Sun、Linjiang Tong、Mengzhen Lai、Rong Zhang、Wei Xu、Ruibo Wu、Jian Ding、Cai-Hong Yun、Hua Xie、Xiaoyun Lu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00576

  日期：2019.8.8

  Tertiary EGFRc797s mutation induced resistance against osimertinib (1) is an emerging "unmet clinical need" for non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. A series of 5-methylpyrimidopyridone derivatives were designed and synthesized as new selective EGFR(L858R/T790M/C797S) inhibitors. A representative compound, 8r-B, exhibited an ICso of 27.5 nM against the EGFR(L858R/T790M/C797S) mutant, while being a significantly less potent for EGFRwr (IC50 > 1.0 NM). Cocrystallographic structure determination and computational investigation were conducted to elucidate its target selectivity.
• US8618103B2
  申请人：——

  公开号：US8618103B2

  公开（公告）日：2013-12-31
• [EN] INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011029804A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to the use of novel compounds of Formula (I), (I) wherein the variables m, n, p, q, Q, r, R, R', X, X', Y, Z1, Z2, and Z3 are defined as described herein, which inhibit JAK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.