1-phenyl-octylamine | 74788-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-phenyl-octylamine
• 英文别名: 1-Phenyl-octylamin；α-Heptyl-benzylamin；α-Phenyl-octylamin；1-Phenyloctan-1-amine
• CAS: 74788-15-1
• 化学式: C₁₄H₂₃N
• 分子量: 205.343
• InChiKey: CTHTZUPOVLIAKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  146-148 °C(Press: 9 Torr)
• 密度：
  0.909±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-octylamine 生成 (1-Phenyl-octyl)-dithiocarbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  REITER J.; TOLDY L.; SCHAEFER I.; SZONDY E.; BORSY J.; LUKOVITS I., EUR. J. MED. CHEM.- CHIM. THER., 1980, 15, NO 1, 41-53

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  辛基酰苯 生成 1-phenyl-octylamine
  参考文献：
  名称：

  de Roocker,A.; de Radzitzky,P., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1963, vol. 72, p. 202 - 207

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Analogue synthesis reveals decoupling of antibiofilm and β‐lactam potentiation activities of a lead 2‐aminoimidazole adjuvant against <i>Mycobacterium smegmatis</i>
  作者：Sara E. Martin、Catherine M. Nguyen、Randall J. Basaraba、Christian Melander

  DOI：10.1111/cbdd.13208

  日期：2018.8

  compound evaluating each derivative for biofilm dispersion and β‐lactam potentiation capabilities against M. smegmatis. This study identified a compound that improved upon the biofilm dispersion capabilities of the lead compound. Interestingly, a different compound was identified with an increased ability to potentiate a subset of β‐lactam antibiotics. These compounds indicate that biofilm dispersion

  生物膜形成是细菌在抗生素治疗中幸存下来的许多机制之一。已经证明，当结核分枝杆菌在体外存在于生物膜中时，它表现出对抗菌药物的表型抗性。由于药物治疗后结核分枝杆菌的体内存活可能与生物膜样耐药性表达有关，因此可以推测生物膜分散应增加抗生素敏感性并减少当前抗生素治疗方案的持续时间。以前，我们已经确定了能够分散和抑制结核分枝杆菌和耻垢分枝杆菌的2-氨基咪唑（2-AI）化合物体外生物膜。另外，该化合物增强了羧苄青霉素对结核分枝杆菌的活性，并在较小程度上增强了耻垢分枝杆菌的活性。在这里，我们描述了对该化合物的SAR研究，评估了每种衍生物的生物膜分散性和针对耻垢分枝杆菌的β-内酰胺增强能力。这项研究确定了一种可以改善铅化合物的生物膜分散能力的化合物。有趣的是，鉴定出了一种增强β-内酰胺类抗生素亚型能力的化合物。这些化合物表明生物膜的分散和增强能力可能不相关。
• [EN] 2,3,5-SUBSTITUTED BIPHENYLS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA<br/>[FR] DIPHENYLES 2,3,5-SUBSTITUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA RESISTANCE INSULINIQUE ET DE L'HYPERGLYCEMIE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999061410A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) This invention provides compounds of Formula (I) having structure (I) wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y, or -CH2CH2CH2Y; R2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, -CH2(1H-imidazol-4-yl), -CH2(3-1H-indolyl), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), -CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or -CH2(3-pyridyl); W is -CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryl, heteroaryl, -CHO, -CH=NOR3, or -CH=NHNHR3; Y is -W, -OCH2CO2R3, aryl, heteroaryl, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5, or -NR4R5; R3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R4 and R5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R4 and R5 are, together, -(CH2)n-, or -CH2CH2XCH2CH2-; X is O, S, SO, SO2, NR3, or CH2; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7, or Formula (1); R6 and R7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA or R6 and R7 are, together, -(CH2)p-, -(CH2)2N(CH3)(CH2)4-, -(CH2)2N(R8)(CH2)2-, or -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloakyl or 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, or -(CH2)mA; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16; p is 2 to 12; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.(FR) L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle B et D sont chacun, indépendamment, hydrogène, halogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, ou hétéroaralkyle de 6 à 12 atomes de carbone sauf lorsque B et D sont tous deux hydrogène; R1 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y ou CH2CH2CH2Y; R2 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, -CH2(1H-imidazol-4-yle), -CH2(3-1H-indolyle), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle), CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle) ou CH2(3-pyridyle); W est CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryle, hétéroaryle, -CHO, -CH=NOR3 ou CH=NHNHR3; Y est W, -OCH2CO2R3, aryle, hétéroaryle, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5 ou NR4R5; R3 est hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone; R4 et R5 sont chacun, indépendamment, hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou bien R4 et R5 sont, conjointement, -(CH2)n-, ou CH2CH2XCH2CH2- ; X est O, S, SO, SO2, NR3 ou CH2; n est compris entre 2 et 5; C est alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7 ou bien le composé représenté par la figure (1); R6 et R7 sont chacun, indépendamment, hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA ou bien R6 et R7 sont, conjointement, -(CH2)p-, -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 est hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3 ou -(CH2)mA ; A est aryle, hétéroaryle, aryloxy, hétéroaryloxy, arylthio, hétéroarylthio, arylsulfoxy, hétéroarylsulfoxy, arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy ou hétéroaralkyloxy; m est compris entre 2 et 16; p est compris entre 2 et 12. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés, qui s'avèrent utiles pour le traitement des troubles métaboliques associés à la résistance insulinique ou l'hyperglycémie.

  本发明提供了具有结构式（I）的化合物，其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D都为氢时除外；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、-CH2CH2Y或-CH2CH2CH2Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)或-CH2(3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH=NOR3或-CH=NHNHR3；Y为-W、-OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、-C(=NOH)NH2、-OR3、-O(C=O)NR4R5、-NR3(C=O)OR3、-NR3(C=O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-(CH2)n-或-CH2CH2XCH2CH2-；X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2；n为2至5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、-CH2OR6、-NR6R7、-CR3=CR3R8、-CPh3、-CH2NR6R7或式（1）；R6和R7各自独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2)mA或者R6和R7在一起为-(CH2)p-、-(CH2)2N(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2N(R8)(CH2)2-或-(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3或-(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、-CH2F、-CF3、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3、-CO2R3、-O(C=O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• 2, 3, 5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US20010018525A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W; —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构1的化合物，其中： B和D分别独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D均为氢时除外。 R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、-CH2CH2Y或-CH2CH2CH2Y。 R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1,3-二酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-酮-1,3-二氢异吲哚-2-基)或-CH2(3-吡啶基)。 W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3。 Y为-W、-OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5。 R3为氢或1-6个碳原子的烷基。 R4和R5分别独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-(CH2)n-或-CH2CH2XCH2CH2-，其中X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2，n为2到5。 C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、-CH2OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、-CH2NR6R7或2R6和R7分别独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2)mA，或者R6和R7在一起为-(CH2)p-、-(CH2)2N(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2N(R8)(CH2)2-或-(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-，其中R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3或-(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基亚磺酸基、杂芳基亚磺酸基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、-CH2F、-CF3、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2到16；p为2到12。 或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040214869A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W, —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 5 R 6 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构1的化合物，其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D都为氢时除外；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、-CH2CH2Y或-CH2CH2CH2Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1,3-二酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)或-CH2(3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH═NOR3或-CH═NHNHR3；Y为-W、-OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、-C(═NOH)NH2、-OR3、-O(C═O)NR4R5、-NR3(C═O)OR3、-NR3(C═O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或R4和R5在一起为-(CH2)n-或-CH2CH2XCH2CH2-；X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2；n为2至5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、-CH2OR6、-NR6R7、-CR3═CR3R8、-CPh3、-CH2NR5R6或2R6和R7各自独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2)mA或R6和R7在一起为-(CH2)p-、-(CH2)2N(CH3)(CH2)4-、-(CH2)2N(R8)(CH2)2-或-(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3或-(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、-CH2F、-CF3、-(CH2CH2O)nCH3、-(CH2CH2CH2O)nCH3、-CO2R3、-O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，其可用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• 2,3,5-Substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030083341A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —SO 2 Ph(OH)(CO 2 H), —CH(R 2 )W, —CH 2 CH 2 Y, or —CH 2 CH 2 CH 2 Y; R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or —CH 2 (3-pyridyl); W is —CO 2 R 3 , —CONHOH, —CN, —CONHR 3 , aryl, heteroaryl, —CHO, —CH═NOR 3 , or —CH═NHNHR 3 ; Y is —W, —OCH 2 CO 2 R 3 , aryl, heteroaryl, —C(═NOH)NH 2 , —OR 3 , —O(C═O)NR 4 R 5 , —NR 3 (C═O)OR 3 , —NR 3 (C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 R 5 ; R 3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R 4 and R 5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R 4 and R 5 are, together, —(CH 2 ) n —, or —CH 2 CH 2 XCH 2 CH 2 —; X is O, S, SO, SO 2 , NR 3 , or CH 2 ; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, —CONR 6 R 7 , —NR 3 CONR 6 R 7 , —NR 3 COR 6 , —OR 6 , —O 2 CNR 6 R 7 , —NR 3 CO 2 R 6 , —O 2 CR 6 , —CH 2 OR 6 , —NR 6 R 7 , —CR 3 ═CR 3 R 8 , —CPh 3 , —CH 2 NR 6 R 7 , or 2 R 6 and R 7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 ) m A or R 6 and R 7 are, together, —(CH 2 ) p —, —(CH 2 ) 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 N(R 8 )(CH 2 ) 2 —, or —(CH 2 ) 2 CH(R 8 )—(CH 2 ) 2 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , or —(CH 2 ) m A; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, —CHF 2 , —CH 2 F, —CF 3 , —(CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —(CH 2 CH 2 CH 2 O) n CH 3 , —CO 2 R 3 , —O(C═O)NR 6 R 7 , aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16 p is 2 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  该发明提供了公式I的化合物，其结构为1其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6碳原子的烷基、3-8碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12碳原子的芳基烷基或除B和D均为氢外的6-12碳原子的杂芳基烷基；R1为氢、1-6碳原子的烷基、—SO2Ph(OH)(CO2H)、—CH(R2)W、—CH2CH2Y或—CH2CH2CH2Y；R2为氢、1-6碳原子的烷基、6-12碳原子的芳基烷基、—CH2(1H-咪唑-4-基)、—CH2(3-1H-吲哚基)、—CH2CH2(1,3-二酮-1,3-二氢-异吲哚-2-基)、—CH2CH2(1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)或—CH2(3-吡啶基)；W为—CO2R3、—CONHOH、—CN、—CONHR3、芳基、杂芳基、—CHO、—CH═NOR3或—CH═NHNHR3；Y为—W、—OCH2CO2R3、芳基、杂芳基、—C(═NOH)NH2、—OR3、—O(C═O)NR4R5、—NR3(C═O)OR3、—NR3(C═O)NR4R5或—NR4R5；R3为氢或1-6碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢、1-6碳原子的烷基或R4和R5在一起为—(CH2)n—或—CH2CH2XCH2CH2—；X为O、S、SO、SO2、NR3或CH2；n为2至5；C为1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、—CONR6R7、—NR3CONR6R7、—NR3COR6、—OR6、—O2CNR6R7、—NR3CO2R6、—O2CR6、—CH2OR6、—NR6R7、—CR3═CR3R8、—CPh3、—CH2NR6R7或2R6和R7各自独立地为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2)mA或R6和R7在一起为—(CH2)p—、—(CH2)2N(CH3)(CH2)4—、—(CH2)2N(R8)(CH2)2—或—(CH2)2CH(R8)—(CH2)2—；R8为氢、1-18碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20碳原子的芳基烷基、6-20碳原子的杂芳基烷基、3-10碳原子的环烷基、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2CH2CH2O)nCH3或—(CH2)mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、—CHF2、—CH2F、—CF3、—(CH2CH2O)nCH3、—(CH2CH2CH2O)nCH3、—CO2R3、—O(C═O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。