2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide | 334477-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide
• 英文别名: 2-(S)(4-Fluoro-2-methyl-phenyl)-3-oxo-piperazine-1-carboxylic Acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-methyl-amide；(2S)-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-3-oxopiperazine-1-carboxamide
• CAS: 334477-19-9
• 化学式: C₂₃H₂₂F₇N₃O₂
• 分子量: 505.435
• InChiKey: ULKQLFWWZYBYGB-YJYMSZOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.66 g的产率得到[3H]-Vestipitant
  参考文献：
  名称：

  2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（（3,5-双-三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（视黄醇）的发现过程和药理特性有力，选择性和口服活性的NK 1受体拮抗剂。

  摘要：

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm900023b
• 作为产物：
  描述：

  、 (S)-N-甲基-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以80%的产率得到2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-oxopiperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20040209893A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  本发明涉及哌嗪衍生物、其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们的医疗用途。这些新型化合物是缓解速激肽素，包括物质P和其他神经激肽素的拮抗剂。
• Treating emesis in a mammal
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06642240B2

  公开（公告）日：2003-11-04

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  该发明涉及哌嗪衍生物，其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们的医药用途。新化合物是速激肽拮抗剂，包括物质P和其他神经肽。
• Methods for the treatment of sleep disorders
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07625904B2

  公开（公告）日：2009-12-01

  The invention relates to methods for the treatment of a sleep disorder in a mammal comprising administering to said mammal an effective amount of a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物睡眠障碍的方法，包括向该哺乳动物施用公式(I)化合物的有效量，其中所有变量如本文所定义。
• USRE039921E1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery Process and Pharmacological Characterization of 2-(<i>S</i>)-(4-Fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic Acid [1-(<i>R</i>)-(3,5-Bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide (Vestipitant) as a Potent, Selective, and Orally Active NK₁ Receptor Antagonist
  作者：Romano Di Fabio、Cristiana Griffante、Giuseppe Alvaro、Giorgio Pentassuglia、Domenica A. Pizzi、Daniele Donati、Tino Rossi、Giuseppe Guercio、Mario Mattioli、Zadeo Cimarosti、Carla Marchioro、Stefano Provera、Laura Zonzini、Dino Montanari、Sergio Melotto、Philip A. Gerrard、David G. Trist、Emiliangelo Ratti、Mauro Corsi

  DOI：10.1021/jm900023b

  日期：2009.5.28

  NK1 receptor antagonists a new series of suitably substituted C-phenylpiperazine derivatives was identified by an appropriate chemical exploration of related N-phenylpiperazine analogues, with the specific aim to maximize their in vitro affinity and optimize in parallel their pharmacokinetic profile. Among the compounds synthesized, 2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。