2-氯甲基-6-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮 | 878699-59-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯甲基-6-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 2-氯甲基-6-甲基-噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮；2-氯甲基-6-甲基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3氢)-酮
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-6-methyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 878699-59-3
• 化学式: C₈H₇ClN₂OS
• mdl: MFCD01850754
• 分子量: 214.675
• InChiKey: MXAYFCHUXRRPQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-6-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮 在 盐酸 、 potassium phosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-methoxybenzyl ((6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)carbamodithioate
  参考文献：
  名称：

  在C2位带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的合成，细胞毒性评估和靶标鉴定

  摘要：

  合成了两个在C2位置带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们在人肺癌A549和结肠癌HCT-116细胞系中的细胞毒活性。化合物3n对A549细胞表现出最大的细胞毒性作用，IC 50值为4.87μM，诱导细胞周期停滞在G2 / M期并激活纺锤体装配检查点（SAC）。为了鉴定3n的靶蛋白，我们通过三碳链和酰胺键将生物素与3n结合，以合成探针10。通过生物素-链霉亲和素亲和纯化从A549总细胞裂解物中提取靶蛋白，并通过质谱分析。微管蛋白是唯一确定的蛋白质，这是关系到SAC和直接结合到探针10都在体内和体外。此外，化合物3n在体外以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合，与紫杉醇竞争结合微管蛋白，从而对抗紫杉醇的A549细胞发挥细胞毒活性。这些结果表明噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物3n 通过靶向微管蛋白激活SAC，在癌细胞中表现出细胞毒性，并有可能作为紫杉醇耐药性癌症的治疗先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.028
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基-噻吩-3-甲酸乙酯 、 氯乙腈 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以69%的产率得到2-氯甲基-6-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  含有噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基作为A环或B环的查尔酮类似物的合成和细胞毒活性。

  摘要：

  许多天然或合成的查耳酮具有潜在的抗肿瘤活性。在这里，我们合成了两个包含噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基的查耳酮类似物系列，并评估了它们对培养的人肺癌A549和结直肠HCT-116细胞的细胞毒活性。其中，化合物8d对HCT-116细胞的细胞毒性最大，IC50值为2.65μM。该化合物诱导的表型变化的分析发现，HCT-116细胞在亚G1期呈剂量依赖性积累，表明化合物8d可能诱导细胞凋亡。此外，我们发现8d触发线粒体膜电位去极化，促进HCT-116细胞中活性氧的形成，并增加早期和晚期凋亡细胞的百分比。最后，免疫印迹表明8d增加PARP-1和半胱氨酸蛋白酶3，7和9卵裂。这些数据表明化合物8d通过线粒体死亡途径诱导凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103346

文献信息

• [EN] 4 - PIPERIDINYL COMPOUNDS FOR USE AS TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-PIPÉRIDINYLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA TANKYRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013008217A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention provides for compounds of formula (I).The present invention also provides for pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of formula (I) as well as for the use of such compounds as tankyrase inhibitors and in the treatment of Wnt signaling and tankyrase 1 and 2 signaling related disorders which include, but are not limited to, cancer.

  本发明提供了化合物的结构式(I)。本发明还提供了包含结构式(I)化合物的药物组合物和组合物，以及利用这些化合物作为坦基酶抑制剂，并用于治疗Wnt信号和与坦基酶1和2信号相关的疾病，包括但不限于癌症。
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：Gallagher Michael Gerard

  公开号：US20090131455A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to a heterocyclic derivative according to formula I wherein the variables are defined as in the specification, or to a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said heterocyclic derivatives and to their use in therapy, for instance in the treatment or prevention of psychiatric diseases where an enhancement of synaptic responses mediated by AMPA receptors is required, including schizophrenia, depression and learning and memory disorders such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种杂环衍生物，其符合公式I，其中变量的定义如规范中所述，或其药用可接受盐或溶剂。本发明还涉及包含所述杂环衍生物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，例如在需要增强由AMPA受体介导的突触反应的精神疾病治疗或预防中，包括精神分裂症、抑郁症和阿尔茨海默病等学习和记忆障碍。
• 含噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基的查耳酮类似物 及其制备方法和用途
  申请人：深圳大学

  公开号：CN110590806B

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明公开了含噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2‑基的查耳酮类似物，如通式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法。该通式(I)所示的化合物不仅对人乳腺癌(MFC‑7和MDA‑MB‑231)、人宫颈癌(HeLa)、人结肠癌(HCT‑116和HT‑29)和人肺癌细胞株(A549)细胞的增殖具有抑制作用，而且对人肝癌细胞株(HepG2)的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。
• Substituted thieno[2,3-d]pyrimidines as AMPA modulators
  申请人：MSD Oss B.V.

  公开号：US08129397B2

  公开（公告）日：2012-03-06

  The present invention relates to a heterocyclic derivative according to formula I wherein the variables are defined as in the specification, or to a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said heterocyclic derivatives and to their use in therapy, for instance in the treatment or prevention of psychiatric diseases where an enhancement of synaptic responses mediated by AMPA receptors is required, including schizophrenia, depression and learning and memory disorders such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种杂环衍生物，其化学式为I，其中变量如规范中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及一种包含该杂环衍生物的制药组合物，以及其在治疗中的用途，例如在需要增强由AMPA受体介导的突触反应的精神疾病的治疗或预防中，包括精神分裂症、抑郁症和学习和记忆障碍，如阿尔茨海默病。
• 4-PIPERIDINYL COMPOUNDS FOR USE AS TANKYRASE INHIBITORS
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US20150126513A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention provides for compounds of formula (I): wherein R 1 -R 4 and n are defined herein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of formula (I) as well as for the use of such compounds as tankyrase inhibitors and in the treatment of Wnt signaling and tankyrase 1 and 2 signaling related disorders which include, but are not limited to, cancer.

  本发明提供了公式（I）的化合物：其中R1-R4和n在此定义。本发明还提供了包括公式（I）化合物的制药组合物和组合物，以及将这些化合物用作坦克酰酶抑制剂，并用于治疗与Wnt信号和坦克酰酶1和2信号相关的疾病，包括但不限于癌症。