tert-butyl 4-((2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1000207-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-((2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1000207-60-2
• 化学式: C₂₀H₂₇ClN₄O₄
• 分子量: 422.912
• InChiKey: APTDNSISQUQVKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 crude product 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 盐酸 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2-Chloro-6,7-dimethoxy-quinazolin-4-yl)-piperidin-4-yl-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine and quinazoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式子的化合物，其中A，R1到R5和G的定义如描述和权利要求中所述，并且其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及其制备过程和用于治疗和/或预防与SST受体亚型5调节相关的疾病的用途。

  公开号：

  US20080045550A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 2-乙基吡啶 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl 4-((2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Function-Oriented Development of CXCR4 Antagonists as Selective Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Entry Inhibitors

  摘要：

  Motivated by the pivotal role of CXCR4 as an HIV entry co-receptor, we herein report a de novo hit-to-lead effort on the identification of subnanomolar purine-based CXCR4 antagonists against HIV-1 infection. Compound 24, with an EC50 of 0.5 nM against HIV-1 entry into host cells and an IC50 of 16.4 nM for inhibition of radioligand stromal-derived factor-1a (SDF-1a) binding to CXCR4, was also found to be highly selective against closely related chemokine receptors. We rationalized that compound 24 complementarily interacted with the critical CXCR4 residues that are essential for binding to HIV-1 gp120 V3 loop and subsequent viral entry. Compound 24 showed a 130-fold increase in anti-HIV activity compared to that of the marketed CXCR4 antagonist, AMD3100 (Plerixafor), whereas both compounds exhibited similar potency in mobilization of CXCR4(+)/CD34(+) stem cells at a high dose. Our study offers insight into the design of anti-HIV therapeutics devoid of major interference with SDF-1 alpha function.

  DOI：

  10.1021/jm501772w

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT THE CXCR4 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ SUR LE RÉCEPTEUR CXCR4
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2009143058A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A compound represented by the structural formula (I): Therapeutic methods, compositions, and medicaments related thereto are also disclosed.

  由结构式(I)表示的化合物：还公开了相关的治疗方法、组合物和药物。
• Discovery of a potent histone deacetylase (HDAC) 3/6 selective dual inhibitor
  作者：Uttara Soumyanarayanan、Pondy Murugappan Ramanujulu、Nurulhuda Mustafa、Shozeb Haider、Adina Huey Fang Nee、Jie Xin Tong、Kevin S.W. Tan、Wee Joo Chng、Brian W. Dymock

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111755

  日期：2019.12

  Herein, we report the discovery of a dual histone deacetylase inhibitor displaying a unique HDAC3/6 selectivity profile. An initial strategy to merge two epigenetic pharmacophores resulted in the discovery of potent HDAC6 inhibitors with selectivity over HDAC1. Screening in an HDAC panel revealed additional low nanomolar inhibition only against HDAC3. Low micromolar antiproliferative activities against

  在本文中，我们报告发现了一种双组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，该抑制剂显示出独特的HDAC3 / 6选择性特征。合并两个表观遗传药效团的初始策略导致发现了对HDAC1具有选择性的强效HDAC6抑制剂。在HDAC面板中进行的筛选显示，仅对HDAC3具有较低的纳摩尔抑制作用。对一种优选分子24c的药效学研究支持了对两种乳腺癌和四种血液学癌细胞系的低微摩尔抗增殖活性，证实了细胞中HDAC的抑制作用。凋亡被确定为主要的细胞死亡途径之一。针对HDAC1、2、3和6的24c建模研究进一步提供了与化合物效价相关的特定残基定向的见解，从而解释了所观察到的HDAC3 / 6选择性。该化合物的一部分也表现出良好的抗疟活性，特别是对恶性疟原虫的耐氯喹菌株K1。体外研究表明，良好的DMPK谱值得进一步研究这些化合物的治疗潜力。
• [EN] PYRROLIDINE AND PIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLIDINE ET DE PIPÉRIDINE
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2021090245A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present technology provides pyrrolidine and piperidine compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation processes thereof, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof. In particular, said compounds may be usefully applied in the treatment and prevention of FAP-mediated diseases.

  目前的技术提供吡咯烷和哌啶化合物或其药用盐，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们的用途。特别地，这些化合物可用于治疗和预防FAP介导的疾病。
• Novel non-covalent LSD1 inhibitors endowed with anticancer effects in leukemia and solid tumor cellular models
  作者：Martina Menna、Francesco Fiorentino、Biagina Marrocco、Alessia Lucidi、Stefano Tomassi、Domenica Cilli、Mauro Romanenghi、Matteo Cassandri、Silvia Pomella、Michele Pezzella、Donatella Del Bufalo、Mohammad Salik Zeya Ansari、Nevena Tomašević、Milan Mladenović、Monica Viviano、Gianluca Sbardella、Rossella Rota、Daniela Trisciuoglio、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Dante Rotili、Antonello Mai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114410

  日期：2022.7

  LSD1 is a histone lysine demethylase proposed as therapeutic target in cancer. Chemical modifications applied at C2, C4 and/or C7 positions of the quinazoline core of the previously reported dual LSD1/G9a inhibitor 1 led to a series of non-covalent, highly active, and selective LSD1 inhibitors (2–4 and 6–30) and to the dual LSD1/G9a inhibitor 5 that was more potent than 1 against LSD1. In THP-1 and

  LSD1 是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶，被提议作为癌症的治疗靶点。在先前报道的双 LSD1/G9a 抑制剂1的喹唑啉核心的 C2、C4 和/或 C7 位置应用化学修饰导致一系列非共价、高活性和选择性LSD1抑制剂（2-4和6-30 ) 以及对 LSD1比1更有效的双重 LSD1/G9a 抑制剂5。在 THP-1 和MV4-11白血病细胞中，最有效的化合物（7、8和29) 在非癌 AHH-1 细胞中显示出亚微摩尔水平的抗增殖作用，在 1 μM 时没有显着毒性。在 MV4-11 细胞中，新衍生物增加了 LSD1 组蛋白标记 H3K4me2 的水平，并诱导了被 LSD1 沉默的CD86基因的重新表达，从而证实了 LSD1 在细胞水平上的抑制作用。在乳腺 MDA-MB-231 以及横纹肌肉瘤 RD 和 RH30 细胞中，作为实体瘤的例子，相同的化合物在相同的 IC 50范围内表现出细胞生长停滞，突出了
• Pyrimidine and quinazoline derivatives
  申请人：Christ Andreas D.

  公开号：US20080045550A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  This invention is concerned with compounds of the formula wherein A, R 1 to R 5 and G are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.

  本发明涉及以下式子的化合物，其中A，R1到R5和G的定义如描述和权利要求中所述，并且其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及其制备过程和用于治疗和/或预防与SST受体亚型5调节相关的疾病的用途。