2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 4800-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: (4S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone；2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 4800-46-8
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂O
• 分子量: 291.177
• InChiKey: KVRLTPTTWHLTED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 2-(3,4-Dichloro-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  合成雌激素，植入抑制剂和降胆固醇药。I.四氢萘系列。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00314a002
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯溴苯 、 3,4-二氢-1(2H)-萘酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以56%的产率得到2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  RuPHOX-Ru通过动态动力学拆分催化α-取代四氢萘酮的不对称氢化

  摘要：

  通过动态动力学拆分实现了高效的 RuPHOX-Ru 催化的 α-取代四氢萘酮的不对称氢化，用于合成手性四氢萘酚。机理研究表明，H 2气体加氢，而不是以EtOH溶剂作为氢源的转移加氢，在反应途径中占主导地位。

  DOI：

  10.1039/d2cc01193j

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING KETONE ENANTIOMER
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993012062A1

  公开（公告）日：1993-06-24

  (EN) A novel multi-step process for preparing the (4S^_-enantiomer of 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone in a highly-optically pure form is disclosed. The process involves (1) first esterifying 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoic acid with isopropylene or isobutylene to form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoate; (2) then reducing the ketobutanoic acid ester obtained in the first step with an asymmetric carbonyl reducing agent to form the corresponding chiral isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoate; (3) then sulfonylating the (4R^_)-hydroxybutanoic acid ester with methanesulfonyl, benzenesulfonyl or p^_-toluenesulfonyl chloride or bromide in the presence of a standard base to yield the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate; (4) next subjecting the 4-sulfonyloxybutanoic acid ester obtained in the third step to a copper-coupling reaction with dilithium diphenyl(cyano)cuprate of the formula $g(F)2Cu(CN)Li2 to effect a stereochemical displacement of the organic (4R^_)-sulfonyloxy group of the (4R^_)-sulfonyloxybutanoic acid ester by the phenyl group of the dilithium diphenylcuprate reagent and so selectively form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoate, and (5) thereafter cyclizing the stereospecific (4R^_)-phenylated n-butanoic acid ester in the presence of a protic or Lewis acid catalyst to finally yield the desired (4S^_)-4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone compound in a highly-optically pure form. The latter compound, which is a novel (4S^_)-enantiomer per se, has utility as an intermediate that ultimately leads to pure c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine (sertraline), which is a known antidepressant agent. The aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoic acid, as well as their corresponding (4R^_)-methanesulfonyl, (4R^_)-benzenesulfonyl and (4R^_)-p^_-toluenesulfonyl derivatives, are also novel compounds, as are the aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoic acid as well as the aforesaid acid per se. These novel chiral compounds are all useful as key intermediates in the overall process of the present invention.(FR) Nouveau procédé de préparation en plusieurs étapes de l'énantiomère-(4S^_)- de 4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtlanénone, sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Dans ce procédé, (1) on estérifie tout d'abord du 4-(3,4-diclorophényle)-4-acide cétobutanoïque avec de l'isopropylène ou de l'isobutylème pour former l'isopropyle ou t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-4-cétobutanoate correspondant; (2) on réduit ensuite l'ester d'acide cétobutanoïque obtenue dans l'étape (1) avec un agen de réduction au carbonyle asymétrique pour former l'isopropyle chiral ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)(4R^_)-hydroxybutanoate correspondant; (3) on sulfonylate l'ester d'acide (4R^_)-hydroxybutanoïque avec du méthanesulfonyle, du benzènesulfonyle ou du chlorure ou du bromure de p^_-toluènesulfonyle en présence d'une base standard pour produire l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate correspondant; (4) on soumet l'ester d'acide 4-sulfonyl-oxybutanoïque obtenu dans l'étape (3) à une réaction de couplage par le cuivre avec du dilithium diphényle (cyano) cuprate de formule $g(F)2Cu(CN)Li2 pour effectuer un déplacement stéréochimique du groupe organique (4R^_)-sulfonyloxy de l'ester d'acide (4R^_)-sulfonyloxybutanoïque par le groupe phényle du réactif au dilithium diphénylcuprate et pour former ainsi de manière sélective l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-phénylbutanoate correspondant; et (5) on cyclise l'ester d'acide n-butanoïque (4R^_)-phényle stéréospécifique en présence d'un catalyseur d'acide protique ou d'acide Lewis pour produire finalement le composé désiré de (4S^_)-4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalénone sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Ce composé qui est un nouvel énantiomère-(4S^_) en soi est utile comme intermédiaire qui conduit à produire de la c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)-N-méthyle-4-(3,4-dichlorophényle)-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphthalèneamine (sertraline) pure qui est un agent antidépresseur connu. Les procédents esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide hydroxybutanoïque ainsi que leurs dérivés correspondants (4R^_)-p^_-toluènesulfonyle sont également de noveaux composés, tout comme les esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle précédemment décrits de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide phénylbutanoïque ainsi que l'acide précité en lui-même. Tous ces nouveaux composés chiraux sont utiles comme intermédiaires dans le procédé global de cette invention.

  本发明揭示了一种新的多步骤制备高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的过程。该过程包括(1)首先用异丙烯或异丁烯酯化4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸，形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸酯；(2)然后用不对称的羰基还原剂还原第一步得到的酮丁酸酯，形成相应的手性异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯；(3)然后在标准碱的存在下，用甲磺酰、苯磺酰或p^_-甲苯磺酰氯或溴磺酰化(4R^_)-羟基丁酸酯，得到相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-磺酰氧基丁酸酯；(4)接下来将第三步得到的4-磺酰氧基丁酸酯与$g(F)2Cu(CN)Li2的二锂二苯基(氰)铜反应，使有机(4R^_)-磺酰氧基团被二锂二苯基铜试剂的苯基选择性地置换，从而选择性地形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯；(5)然后在质子性或路易斯酸催化剂的存在下，环化立体选择性的(4R^_)-苯基化正丁酸酯，最终得到所需的高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮化合物。后者是一种新的(4S^_)-对映体，可用作导致纯c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺(舍曲林)的中间体，后者是一种已知的抗抑郁剂。前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯，以及它们相应的(4R^_)-甲磺酰、(4R^_)-苯磺酰和(4R^_)-p^_-甲苯磺酰衍生物，也是新的化合物，同样，前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯以及上述酸本身也是新的化合物。这些新的手性化合物都可用作本发明的整体过程中的关键中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A CHIRAL TETRALONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UNE TETRALONE CHIRALE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1995015299A1

  公开（公告）日：1995-06-08

  (EN) A process for preparing the chiral (4S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone is disclosed wherein racemic 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone is asymmetrically reduced by contacting the racemic tetralone with an asymmetric reagent to produce a mixture of cis and trans alcohols, separating the cis from the trans alcohols, and oxidizing the (4S) enantiomer of the resulting cis and trans alcohols. Also disclosed are novel intermediates used in the synthesis of the above chiral tetralone.(FR) Procédé de préparation de la (4S)-(3,4-dichlorophényl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone chirale, selon lequel on réalise une réduction asymétrique de la 4-(3,4-dichlorophényl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalénone racémique par mise en contact de la tétralone racémique avec un réactif asymétrique afin de produire un mélange d'alcools cis et trans, on sépare les alcools cis des alcools trans, et on provoque l'oxydation de l'énantiomère (4S) des alcools cis et trans ainsi obtenus. On a également prévu de nouveaux intermédiaires utilisés dans la synthèse de cette tétralone chirale.

  本发明揭示了制备手性(4S)-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的方法，其中，通过将外消旋的4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮与不对称试剂接触，不对称还原，产生顺式和反式醇的混合物，将顺式和反式醇分离，并氧化所得的顺式和反式醇的(4S)对映体。本发明还揭示了用于合成上述手性四环酮的新型中间体。
• Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
  申请人：Shao Liming

  公开号：US20070197588A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The invention relates to novel tetralone based amines and their use in the treatment of central nervous system (CNS) disorders, such as depression, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and Parkinson's disease. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing the compounds and compositions of the invention as well as methods of inhibiting reuptake of one or more monoamine, such as such as dopamine and norepinephrine, from the synaptic cleft, and methods of modulating one or more monoamine transporter.

  本发明涉及新型四氢萘基胺及其在治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如抑郁症、注意缺陷多动障碍（ADHD）和帕金森病中的应用。本发明还涉及含有该化合物和本发明的组合物的制药组合物，以及抑制一个或多个单胺的再摄取，如多巴胺和去甲肾上腺素，从突触裂隙中的方法和调节一个或多个单胺转运体的方法。
• [EN] TETRALONE-BASED MONOAMINE REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RECAPTAGE DE MONOAMINE A BASE DE TETRALONE
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2007081542A3

  公开（公告）日：2008-12-11
• PROCESS FOR PREPARING KETONE ENANTIOMER
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0624152A1

  公开（公告）日：1994-11-17