2-Amino-4-ethyl-3-thiophenecarboxylic acid methyl ester | 185215-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 2-Amino-4-ethyl-3-thiophenecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-amino-4-ethylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 185215-32-1
• 化学式: C₈H₁₁NO₂S
• mdl: MFCD08059067
• 分子量: 185.247
• InChiKey: ZIJKPIBKOYUOKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-4-ethyl-3-thiophenecarboxylic acid methyl ester 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-chloro-3-ethyl-4-hydroxy-5-phenyl-7H-thieno[2,3-b]pyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-b]吡啶酮类化合物的合成，它们可作为细胞保护剂和[3H]甘氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体结合的抑制剂。

  摘要：

  N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的标准甘氨酸位点拮抗剂3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2（1H）-one（21），用作生物等位苯/噻吩交换的模板。氨基噻吩羧酸甲酯的苯乙酰化和随后的环化反应提供了三种可能的噻吩并吡啶酮异构体。4-Hydroxy-5-phenylthieno [2,3-b] pyridin-6（7H）-one（3a）是硫和氮原子之间距离最短的异构体（K（i）） [（3）H]甘氨酸与大鼠膜的结合（16 microM），效力与模型喹啉酮（21，12 microM）相当。用2-噻吩基残基代替21的苯基取代基导致效力损失2-5倍并且被放弃。在噻吩并吡啶酮核的噻诺部分，最成功的取代基是靠近硫原子的卤素（Cl或Br）和在另一个位置的短烷基链，产生7h，8h，8i和8m，K（i）值在5.8和10.5 nM之间。引入3'-苯氧基部分产生了几种具有更高效能的化合物（18h，18i，18l和18m；

  DOI：

  10.1021/jm0503493
• 作为产物：
  描述：

  1-(tosyloxy)-2-butanone 、 氰乙酸甲酯 在 sodium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以24%的产率得到2-Amino-4-ethyl-3-thiophenecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Noe; Buchstaller; Siebert, Pharmazie, 1996, vol. 51, # 11, p. 833 - 836

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and synthesis of a novel, orally active, brain penetrant, tri-substituted thiophene based JNK inhibitor
  作者：Simeon Bowers、Anh P. Truong、R. Jeffrey Neitz、Martin Neitzel、Gary D. Probst、Roy K. Hom、Brian Peterson、Robert A. Galemmo、Andrei W. Konradi、Hing L. Sham、Gergley Tóth、Hu Pan、Nanhua Yao、Dean R. Artis、Elizabeth F. Brigham、Kevin P. Quinn、John-Michael Sauer、Kyle Powell、Lany Ruslim、Zhao Ren、Frédérique Bard、Ted A. Yednock、Irene Griswold-Prenner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.046

  日期：2011.3

  The SAR of a series of tri-substituted thiophene JNK3 inhibitors is described. By optimizing both the N-aryl acetamide region of the inhibitor and the 4-position of the thiophene we obtained single digit nanomolar compounds, such as 47, which demonstrated an in vivo effect on JNK activity when dosed orally in our kainic acid mouse model as measured by phospho-c-jun reduction.
• US4692461A
  申请人：——

  公开号：US4692461A

  公开（公告）日：1987-09-08
• Noe; Buchstaller; Siebert, Pharmazie, 1996, vol. 51, # 11, p. 833 - 836
  作者：Noe、Buchstaller、Siebert

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Thieno[2,3-<i>b</i>]Pyridinones Acting as Cytoprotectants and as Inhibitors of [³H]Glycine Binding to the <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate (NMDA) Receptor
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Carsten D. Siebert、Ralf Steinmetz、Ina Frank、Michael L. Berger、Rudolf Gottschlich、Joachim Leibrock、Michael Krug、Dieter Steinhilber、Christian R. Noe

  DOI：10.1021/jm0503493

  日期：2006.2.1

  nolin-2(1H)-one (21), was used as a template for bioisostere benzene/thiophene exchange. Phenylacetylation of aminothiophene carboxylic acid methyl esters and subsequent cyclization delivered the three possible thienopyridinone isomers. 4-Hydroxy-5-phenylthieno[2,3-b]pyridin-6(7H)-one (3a), with the shortest distance between the sulfur and the nitrogen atom, was the most potent isomer (K(i) against

  N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的标准甘氨酸位点拮抗剂3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2（1H）-one（21），用作生物等位苯/噻吩交换的模板。氨基噻吩羧酸甲酯的苯乙酰化和随后的环化反应提供了三种可能的噻吩并吡啶酮异构体。4-Hydroxy-5-phenylthieno [2,3-b] pyridin-6（7H）-one（3a）是硫和氮原子之间距离最短的异构体（K（i）） [（3）H]甘氨酸与大鼠膜的结合（16 microM），效力与模型喹啉酮（21，12 microM）相当。用2-噻吩基残基代替21的苯基取代基导致效力损失2-5倍并且被放弃。在噻吩并吡啶酮核的噻诺部分，最成功的取代基是靠近硫原子的卤素（Cl或Br）和在另一个位置的短烷基链，产生7h，8h，8i和8m，K（i）值在5.8和10.5 nM之间。引入3'-苯氧基部分产生了几种具有更高效能的化合物（18h，18i，18l和18m；