2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)thio]propyl]-[1,3]dioxane-4,6-dione | 254737-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)thio]propyl]-[1,3]dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-dimethyl-5-(3-tritylsulfanyl-propyl)-[1,3]dioxane-4,6-dione；2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)-thio]propyl]-[1,3]dioxane-4,6-dione；2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)thio]propyl]-1,3-dioxane-4,6-dione；2,2-Dimethyl-5-(3-((triphenylmethyl)thio]propyl]-1,3-dioxane-4,6-dione；2,2-dimethyl-5-(3-tritylsulfanylpropyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 254737-40-1
• 化学式: C₂₈H₂₈O₄S
• 分子量: 460.594
• InChiKey: RWQDWWVQXIIQEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)thio]propyl]-[1,3]dioxane-4,6-dione 在 sodium hydroxide 、 sodium acetate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-[(triphenylmethyl)thio]-1,3,3-hexanetricarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸羧肽酶II硫醇基抑制剂的合成和生物学评估：口服活性GCP II抑制剂的发现。

  摘要：

  合成了一系列2-（硫代烷基）戊二酸，并将其评估为谷氨酸羧肽酶II的抑制剂（GCP II，EC 3.4.17.21）。发现这些基于硫醇的化合物对GCP II的抑制能力取决于硫醇基和戊二酸之间的亚甲基单元的数目。将基于硫醇的抑制剂的SAR与基于膦酸酯的抑制剂的SAR进行比较，可以洞悉两个锌结合基团各自在GCP II抑制中的作用。发现最有效的基于硫醇的抑制剂2-（3-巯基丙基）戊二酸（IC（50）= 90 nM）在大鼠中具有口服生物利用度，并且在口服后的神经性疼痛动物模型中表现出功效。

  DOI：

  10.1021/jm020515w
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 3-(三苯甲硫基)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到2,2-dimethyl-5-[3-[(triphenylmethyl)thio]propyl]-[1,3]dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  轻松合成α-取代的丙烯酸酯。

  摘要：

  在甲醇中用二甲基亚甲基碘化碘（埃森莫瑟氏碘盐）处理5-单取代的麦德鲁姆酸，可得到高产率的α-取代的丙烯酸甲酯。容易获得5-单取代的Meldrum酸，使我们能够合成各种α-取代的丙烯酸甲酯。反应条件温和，可耐受有机合成中常用的许多官能团。因此，这种新方法有可能替代传统的α-取代丙烯酸酯制备方法。

  DOI：

  10.1021/jo026101s

文献信息

• Facile Synthesis of α-Substituted Acrylate Esters
  作者：Bunda Hin、Pavel Majer、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jo026101s

  日期：2002.10.1

  (Eschenmoser's iodide salt) in methanol gives alpha-substituted acrylate methyl esters in good yields. Easy access to 5-monosubstituted Meldrum's acids allowed us to synthesize a wide variety of alpha-substituted acrylate methyl esters. The reaction conditions are mild and tolerate many functional groups commonly used in organic synthesis; thus, this new method has potential as an alternative to conventional

  在甲醇中用二甲基亚甲基碘化碘（埃森莫瑟氏碘盐）处理5-单取代的麦德鲁姆酸，可得到高产率的α-取代的丙烯酸甲酯。容易获得5-单取代的Meldrum酸，使我们能够合成各种α-取代的丙烯酸甲酯。反应条件温和，可耐受有机合成中常用的许多官能团。因此，这种新方法有可能替代传统的α-取代丙烯酸酯制备方法。
• Structural Optimization of Thiol-Based Inhibitors of Glutamate Carboxypeptidase II by Modification of the P1‘ Side Chain
  作者：Pavel Majer、Bunda Hin、Doris Stoermer、Jessica Adams、Weizheng Xu、Bridget R. Duvall、Greg Delahanty、Qun Liu、Marigo J. Stathis、Krystyna M. Wozniak、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm051019l

  日期：2006.5.1

  carboxypeptidase II (GCP II). 3-(2-Carboxy-5-mercaptopentyl)benzoic acid 6c was found to be the most potent inhibitor with an IC(50) value of 15 nM, 6-fold more potent than 2-(3-mercaptopropyl)pentanedioic acid (2-MPPA), a previously discovered, orally active GCP II inhibitor. Subsequent SAR studies have revealed that the phenoxy and phenylsulfanyl analogues of 6c, 3-(1-carboxy-4-mercaptobutoxy)benzoic acid 26a

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。
• Thiol-based NAALADase inhibitors
  申请人：Tsukamoto Takashi

  公开号：US20050085503A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention relates to new compounds, pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising such compounds, and methods of using such compounds for inhibiting NAALADase enzyme activity, detecting diseases where NAALADase levels are altered, effecting neuronal activity, effecting TGF-β activity, inhibiting angiogenesis, and treating glutamate abnormalities, diabetic neuropathy, pain, compulsive disorders, prostate diseases, cancers and glaucoma.

  本发明涉及新化合物、制药组合物和诊断试剂盒，包括这些化合物，并使用这些化合物抑制NAALADase酶活性、检测NAALADase水平发生变化的疾病、影响神经元活动、影响TGF-β活性、抑制血管生成以及治疗谷氨酸异常、糖尿病神经病变、疼痛、强迫性障碍、前列腺疾病、癌症和青光眼。
• Pharmaceutical compositions and methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using NAALADase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030013687A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of using NAALADase inhibitors for treating glutamate-mediated diseases, disorders and conditions selected from the group consisting of anxiety, anxiety disorders and memory impairment.

  本发明涉及制药组合物及使用NAALADase抑制剂治疗由谷氨酸介导的疾病、疾病和病状的方法，所述疾病、疾病和病状包括焦虑、焦虑症和记忆障碍。
• Naaladase inhibitors for treating amyotrophic lateral sclerosis
  申请人：——

  公开号：US20020013295A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis using NAALADase inhibitors.

  本发明涉及制药组合物和使用NAALADase抑制剂治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。