3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-benzoic acid | 677704-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-benzoic acid
• 英文别名: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 677704-73-3
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 288.27
• InChiKey: XJHPUMPVDNFTLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-benzoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 生成 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ D'ISOXAZOLE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI ET LEUR UTILISATION
  [KO] 이속사졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도

  摘要：

  本发明涉及用于预防或治疗 CSF-1R 相关疾病的组合物，该组合物包含异噁唑衍生物或其药学上可接受的盐以及作为活性成分的所述衍生物，其中本发明的异噁唑衍生物可抑制 CSF-1R，并可用于预防或治疗 CSF-1R 相关疾病，如神经退行性脑病。

  公开号：

  WO2023096304A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-benzonitrile 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以60%的产率得到3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] DÉRIVÉS AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物和/或药用可接受的加合盐、溶剂化合物、对映体、顺反异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的内容还包括制备式（I）化合物，它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的用途，该蛋白激酶在诸如癌症或免疫系统紊乱等多种疾病中起作用。

  公开号：

  WO2014102378A1

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS MULTI KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIPLES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102377A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及式(I)化合物和/或其药用可接受的增加盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括式(I)化合物的制备、用途，特别是在抑制涉及多种疾病（如癌症或免疫系统疾病）的蛋白激酶方面的用途。
• [EN] SPIROHEPTANE SALICYLAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SALICYLAMIDES DE SPIROHEPTANE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017123860A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• THIENODIAZEPINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University ERICA Campus

  公开号：US20180037589A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention relates to novel thienodiazepine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical composition including the same. The thienodiazepine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof exhibit selective inhibition activities against protein kinases such as c-Kit, FLT3, FMS, LYN, RAF1, VEGFR3, PDGFRa, PDGFRb, RET, etc., and thus can be used as a pharmaceutical composition for prevention or treatment of abnormal cell growth diseases.

  本发明涉及新型噻二唑啉衍生物或其药用盐，以及包括它们的药物组合物。这些噻二唑啉衍生物或其药用盐对蛋白激酶如c-Kit、FLT3、FMS、LYN、RAF1、VEGFR3、PDGFRa、PDGFRb、RET等表现出选择性抑制活性，因此可用作预防或治疗异常细胞生长疾病的药物组合物。
• Computer-aided design and synthesis of 3-carbonyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrazole as highly selective and potent BRAFV600E and CRAF inhibitor
  作者：Jinwoong Kim、Byeongha Choi、Daseul Im、Hoyong Jung、Hyungwoo Moon、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2019.1599366

  日期：2019.1.1

  BRAF/CRAF. Here, we suggest one method by which paradoxical activation can be avoided by selectively inhibiting BRAFV600E and CRAF but not wild-type BRAF. From previous report of N-(3-(3-alkyl-1H-pyrazol-5-yl) phenyl) aryl amide as a selective inhibitor of BRAFV600E and CRAF, we present compounds that offer enhanced selectivity and efficacy with the aid of molecular modelling.

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。
• Discovery of novel 4-aryl-thieno[1,4]diazepin-2-one derivatives targeting multiple protein kinases as anticancer agents
  作者：Junghun Lee、Hoyong Jung、Minjung Kim、Eunkyu Lee、Daseul Im、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.009

  日期：2018.5

  A series of 4-aryl-thieno[1,4]diazepin-2-one were synthesized and evaluated for their antiproliferative activities against the A375P melanoma and U937 hematopoietic cell lines. Several compounds showed very potent antiproliferative activities toward both cell lines and the activities were better than that of sorafenib, the reference standard. Derivatives were made as amide (8a-8i, 9a-9m) and urea (10a-10d

  合成了一系列4-芳基-噻吩并[1,4]二氮杂-2--2-酮，并评估了它们对A375P黑色素瘤和U937造血细胞系的抗增殖活性。几种化合物对两种细胞系均表现出非常强的抗增殖活性，其活性优于参考标准索拉非尼。制备了具有各种疏水性部分的酰胺（8a-8i，9a-9m）和尿素（10a-10d，11a-11d）。最有效的抑制剂10d之一，1-（4-（（4-乙基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）-3-（4-（2-氧代-2,3-二氢-发现1H-噻吩并[3,4-b] [1,4]二氮杂pin-4-基）苯基）脲是包括FMS激酶在内的多种蛋白激酶的强效抑制剂（IC50 = 3.73 nM），是一种有前途的候选药物用于癌症治疗的进一步发展。