tert-butyl 2-amino-4-phenylthiophene-3-carboxylate | 944578-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: tert-butyl 2-amino-4-phenylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 944578-51-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂S
• 分子量: 275.371
• InChiKey: USIZETBQENNKCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-4-phenylthiophene-3-carboxylate 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 2-(6-(3(tert-butoxycarbonyl)-4-phenylthiophen-2-ylamino)-6-oxohexanamido)benzoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New N-Acylanthranilic Acid Derivatives as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  具有取代N-酰基侧链的新型氨茴酸衍生物被设计并合成，以评估其作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂的潜力。在酰基侧链上含有4-二苯甲基-1-哌嗪基团的化合物通常表现出强大的体外PAI-1抑制活性，并且在口服给药后在大鼠中显示出良好的药代动力学特性。化合物16f（TM5275）被确定为一个有希望的候选药物，值得进一步的药理学评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.215
• 作为产物：
  描述：

  在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以14.7 g的产率得到tert-butyl 2-amino-4-phenylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.615

文献信息

• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITOR
  申请人：Miyata Toshio

  公开号：US20090124620A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1. The present invention further relates to a pharmaceutical composition that has an inhibitory action on PAI-1 activity and is useful in the prevention and treatment of various diseases whose onset is associated with PAI-1 activity. Furthermore, the present invention relates to a novel compound having PAI-1 inhibitory activity represented by the following general formula (I), and a salt thereof. Each symbol is defined as those in the specification.

  本发明涉及一种抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制剂。本发明进一步涉及一种对PAI-1活性具有抑制作用的药物组合物，可用于预防和治疗与PAI-1活性相关的各种疾病的发生。此外，本发明涉及一种具有PAI-1抑制活性的新化合物，其由以下一般式（I）表示，并且其盐。每个符号的定义如规范中所述。
• US7951806B2
  申请人：——

  公开号：US7951806B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• Structure-Activity Relationships of New N-Acylanthranilic Acid Derivatives as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors
  作者：Nagahisa Yamaoka、Hidehiko Kodama、Yuko Izuhara、Toshio Miyata、Kanji Meguro

  DOI：10.1248/cpb.59.215

  日期：——

  Novel anthranilic acid derivatives having substituted N-acyl side chains were designed and synthesized for evaluation as plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) inhibitors. Compounds with a 4-diphenylmethyl-1-piperazinyl moiety on the acyl side chains in general exhibited potent in vitro PAI-1 inhibitory activity and good pharmacokinetic profiles after oral administration in rats. Compound 16f (TM5275) was identified as a promising candidate for further pharmacological evaluation.

  具有取代N-酰基侧链的新型氨茴酸衍生物被设计并合成，以评估其作为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂的潜力。在酰基侧链上含有4-二苯甲基-1-哌嗪基团的化合物通常表现出强大的体外PAI-1抑制活性，并且在口服给药后在大鼠中显示出良好的药代动力学特性。化合物16f（TM5275）被确定为一个有希望的候选药物，值得进一步的药理学评估。
• Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors
  作者：Nagahisa Yamaoka、Yasuhiko Kawano、Yuko Izuhara、Toshio Miyata、Kanji Meguro

  DOI：10.1248/cpb.58.615

  日期：——

  Small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 have been reported to date but their clinical effects still remain unknown. The present study was undertaken to investigate the structure–activity relationships (SAR) of newly synthesized 2-acylamino-3-thiophenecarboxylic acid dimers based upon a core structure of TM5001 (1) and TM5007 (2) that we have previously identified as orally effective PAI-1 inhibitors. In general, compounds possessing bulky or/and hydrophobic substituents (e.g. phenyl, isobutyl group) on the both thiophene rings showed potent PAI-1 inhibitory activities irrespective of the positions of the substitution. The mono-carboxyl derivative (10) exhibited PAI-1 inhibition comparable to the corresponding dicarboxyl compound (9f).

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。