4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-one | 1448900-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methylchromen-2-one；4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methylchromen-2-one
• CAS: 1448900-81-9
• 化学式: C₁₆H₁₁ClO₃
• 分子量: 286.715
• InChiKey: XOIJMYSTCXJAAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250 °C(Solvent: Acetone; Hexane)
• 沸点：
  478.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-one 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 {[4-(4-chlorophenyl)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl]oxy}(phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物作为蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的合理设计，合成和评估。

  摘要：

  在这里，我们描述了寻找新的HIV-1整合酶（IN）变构抑制剂的一系列香豆素衍生物的设计和合成。测试了所有新获得的化合物，以评估其抑制HIV-1 IN酶与核蛋白晶状体上皮生长因子LEDGF / p75之间相互作用的能力。对接和分子动力学模拟相结合的方法已被用于阐明新化合物的活性。具体而言，通过使用分子力学广义Born表面积（MM-GBSA）方法计算了结合自由能，而在整个模拟方法中均监测了氢键占有率。

  DOI：

  10.1002/minf.201501034
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-ylidene)acetate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以42%的产率得到4-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  优先氧气支架合成的面向多样性的通用协议：吡喃酮，香豆素，苯并香豆素和萘香豆素†

  摘要：

  一种新的合成各种功能化特权氧杂环骨架的通用方法，即。开发了吡喃酮，香豆素和苯甲酰香豆素。合成过程是通过碳负离子诱导的内酯与各种亚甲基羰基化合物的环转化，然后由DDQ介导的氧杂亚砜中间体的氧化裂解而实现的。研究在DDQ存在下将草酰亚烷基中间体转化为相应的羰基化合物的机理表明，该反应是通过形成迈克尔加合物而不是分子间电荷转移复合物。该方法提供了对氧杂环分子框架上的许多官能团具有耐受性的多种特权支架的制造。

  DOI：

  10.1039/c3ob40859k

文献信息

• Inhibitory effects and structural insights for a novel series of coumarin-based compounds that selectively target human CA IX and CA XII carbonic anhydrases
  作者：Laura De Luca、Francesca Mancuso、Stefania Ferro、Maria Rosa Buemi、Andrea Angeli、Sonia Del Prete、Clemente Capasso、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.061

  日期：2018.1

  class of inhibitors of the family of metalloenzymes carbonic anhydrases (CA, EC 4.2.1.1). Several coumarins display higher affinity and selectivity toward most relevant and druggable CA isoforms. By decorating the natural compound umbelliferone (1) we have identified a new series of coumarin-based compounds demonstrating high CA inhibitory effects with nanomolar affinity for hCA IX and hCA XII isoforms

  香豆素衍生物是金属酶碳酸酐酶家族的一种特殊抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。几种香豆素对最相关且可药物处理的CA同工型显示出更高的亲和力和选择性。通过装饰天然化合物伞形酮（1），我们确定了一系列新的基于香豆素的化合物，它们对hCA IX和hCA XII亚型具有纳摩尔摩尔亲和力，显示出高的CA抑制作用，被认为是可开发抗肿瘤药物的靶标。经测试，活性最高的化合物是K i的有效抑制剂。其值等于众所周知的抑制剂乙酰唑胺（AAZ）的值，后者对普遍存在的hCA I和hCA II缺乏选择性。正如对接研究所建议的那样，缺少经典金属结合基团的香豆素在催化位点内不与锌离子相互作用，这是经典的磺酰胺类CAs所发现的。因此，所研究的抑制剂可能具有非经典的抑制作用方式，可阻止二氧化碳进入催化腔并阻止其转化为碳酸氢根离子。特别是，hCA XII化合物18i（K i值为5.5 nM）最具活性的抑制剂及其假定的水解产物可以在酶腔内建立H键相互作用网。
• Diversity-oriented general protocol for the synthesis of privileged oxygen scaffolds: pyrones, coumarins, benzocoumarins and naphthocoumarins
  作者：Atul Goel、Gaurav Taneja、Ashutosh Raghuvanshi、Ruchir Kant、Prakas R. Maulik

  DOI：10.1039/c3ob40859k

  日期：——

  A new general methodology for the synthesis of various functionalized privileged oxygen heterocyclic scaffolds, viz. pyrones, coumarins, and benzannulated coumarins, is developed. The synthesis proceeds through carbanion-induced ring transformation of lactones with various methylene carbonyl compounds followed by DDQ-mediated unprecedented oxidative cleavage of oxaylidenes intermediates. Studies of

  一种新的合成各种功能化特权氧杂环骨架的通用方法，即。开发了吡喃酮，香豆素和苯甲酰香豆素。合成过程是通过碳负离子诱导的内酯与各种亚甲基羰基化合物的环转化，然后由DDQ介导的氧杂亚砜中间体的氧化裂解而实现的。研究在DDQ存在下将草酰亚烷基中间体转化为相应的羰基化合物的机理表明，该反应是通过形成迈克尔加合物而不是分子间电荷转移复合物。该方法提供了对氧杂环分子框架上的许多官能团具有耐受性的多种特权支架的制造。
• Rational Design, Synthesis and Evaluation of Coumarin Derivatives as Protein-protein Interaction Inhibitors
  作者：Laura De Luca、Fatima E. Agharbaoui、Rosaria Gitto、Maria Rosa Buemi、Frauke Christ、Zeger Debyser、Stefania Ferro

  DOI：10.1002/minf.201501034

  日期：2016.9

  Herein we describe the design and synthesis of a new series of coumarin derivatives searching for novel HIV‐1 integrase (IN) allosteric inhibitors. All new obtained compounds were tested in order to evaluate their ability to inhibit the interaction between the HIV‐1 IN enzyme and the nuclear protein lens epithelium growth factor LEDGF/p75. A combined approach of docking and molecular dynamic simulations

  在这里，我们描述了寻找新的HIV-1整合酶（IN）变构抑制剂的一系列香豆素衍生物的设计和合成。测试了所有新获得的化合物，以评估其抑制HIV-1 IN酶与核蛋白晶状体上皮生长因子LEDGF / p75之间相互作用的能力。对接和分子动力学模拟相结合的方法已被用于阐明新化合物的活性。具体而言，通过使用分子力学广义Born表面积（MM-GBSA）方法计算了结合自由能，而在整个模拟方法中均监测了氢键占有率。