2-甲基-2-(4-氧杂环丁-3-基-哌嗪-1-基)-丙醛 | 1575591-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-甲基-2-(4-氧杂环丁-3-基-哌嗪-1-基)-丙醛
• 英文名称: 2-methyl-2-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]propanal
• 英文别名: 2-Methyl-2-(4-oxetan-3-yl-piperazin-1-yl)-propionaldehyde
• CAS: 1575591-71-7
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: YLAVBAIYUSJUSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封并确保干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-(4-氧杂环丁-3-基-哌嗪-1-基)-丙醛 在 四氢吡咯 、 三甲基氯硅烷 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)-piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile sulfate
  参考文献：
  名称：

  SALTS AND SOLID FORM OF A BTK INHIBITOR

  摘要：

  本文披露了制备2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环戊烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈游离基（化合物（I））的过程，化合物（I）的盐和所述盐的固态形式。本文还披露了包括这些盐和固态形式的药物组合物，以及使用化合物（I）或其药学上可接受的盐治疗癌症、自身免疫和炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US20170065591A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙醛 、 1-(3-氧杂环丁基)哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-甲基-2-(4-氧杂环丁-3-基-哌嗪-1-基)-丙醛
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170

文献信息

• 一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN110483521B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019099582A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如式（I）的化合物，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014039899A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present disclosure provides compounds of Formula (IA) and/ or pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BTK, and are potentially useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer, inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and/or pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了公式(IA)的化合物和/或其药用可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BTK，并且可能用于治疗可以通过抑制酪氨酸激酶来治疗的疾病，例如癌症、炎症性疾病如关节炎等。还提供了包含这些化合物和/或其药用可接受的盐的药物组合物，以及制备这些化合物和其药用可接受的盐的过程。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016210165A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present disclosure provides compounds of formula (I) that are tyrosine kinase inhibitors, in particular Bruton tyrosine kinase ("BTK") inhibitors, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of BTK such as cancer, autoimmune, inflammatory, and thromboembolic diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了公式(I)的化合物，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是布鲁顿酪氨酸激酶("BTK")抑制剂，因此可用于治疗可通过抑制BTK治疗的疾病，如癌症、自身免疫、炎症和血栓栓塞性疾病。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] SOLID FORMS OF 2-[3-[4-AMINO-3-(2-FLUORO-4-PHENOXY-PHENYL)PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-1-YL]PIPERIDINE-1-CARBONYL]-4-METHYL-4-[4-(OXETAN-3-YL)PIPERAZIN-1-YL]PENT-2-ENENITRILE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE 2-[3-[4-AMINO-3-(2-FLUORO-4-PHÉNOXY-PHÉNYLE) PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDIN-1-YL] PIPÉRIDINE-1-CARBONYL]-4-MÉTHYL-4-[4- (OXÉTAN-3-YL) PIPÉRAZIN-1-YL] PENT-2-ÈNENITRILE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021127231A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Solid forms of Compound (I): are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating disorders and conditions mediated by BTK activity using the same, and methods for making Compound (I) and solid forms thereof are also disclosed.

  本发明公开了化合物（I）的固态形式。还公开了包含该化合物的制药组合物、使用该化合物治疗通过BTK活性介导的疾病和症状的方法，以及制备化合物（I）及其固态形式的方法。