6,7-dimethoxy-1-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 42971-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin；1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(3',4'-Methylendioxy-benzyl)-2-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；6,7-Dimethoxy-2-methyl-1-(3,4-methylendioxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6,7-dimethoxy-2-methyl-1-piperonyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6,7-Dimethoxy-2-methyl-1-piperonyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 42971-24-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: MTXCEBJJKJATFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116 °C
• 沸点：
  462.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨 、 sodium 、 甲苯 作用下， 生成 亚美罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  Tomita; Niimi, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1958, vol. 78, p. 1232,1235

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-isoquinolinium 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 6,7-dimethoxy-1-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,2-二氢异喹啉—Ⅰ：重排

  摘要：

  1-（3,4-亚甲基二氧基）苄基-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2-二氢异喹啉已显示重排为3-（3,4-亚甲基二氧基）苄基-2-甲基-6,7用2％盐酸处理时，生成-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉鎓氯化物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)98330-9

文献信息

• A new convenient synthesis of phenanthrene alkaloids from 1-arylmethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：S.V. Kini、M.M.V. Ramana

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.03.127

  日期：2004.5

  1-arylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethylisoquinolinium iodides with methanolic KOH gave stilbene derivatives, for example, (E)-N-22-[2-(phenyl)ethenyl]-4,5-dimethoxyphenyl}ethyl-N,N-dimethylamine. Photochemical electrocyclization of these stilbenes afforded the corresponding phenanthrene alkaloids/phenanthrene derivatives.

  霍夫曼用甲醇KOH降解1-芳基甲基1,2,3,4-四氢-2,2-二甲基异喹啉碘化物，得到二苯乙烯衍生物，例如（E）-N -2 2- [2-（2-苯基）乙烯基] ] -4，5-二甲氧基苯基}乙基-N，N-二甲基胺。这些苯乙烯的光化学电环化得到相应的菲生物碱/菲衍生物。
• Application of the Hypervalent Iodine Reagent to the Synthesis of Some Pentasubstituted Aporphine Alkaloids
  作者：Somsak Ruchirawat、Ratchanok Pingaew

  DOI：10.1055/s-2007-985596

  日期：2007.9

  unifying mechanism of the reaction illustrating the requirement of the P- P coupling via the six-membered transition state as the -initial step. The finding was applied to the synthesis of some pentasubstituted aporphine alkaloids.

  通过高价碘试剂研究了各种 N-取代的 1-苄基四氢异喹啉与相应的阿朴啡的氧化联芳基偶联。该研究阐明了反应的统一机制，说明了通过六元过渡态作为初始步骤的 P-P 偶联的要求。这一发现被应用于一些五取代的阿朴啡生物碱的合成。
• The Efficient Synthesis of Morphinandienone Alkaloids by Using a Combination of Hypervalent Iodine(III) Reagent and Heteropoly Acid
  作者：Hiromi Hamamoto、Yukiko Shiozaki、Hisanori Nambu、Kayoko Hata、Hirofumi Tohma、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/chem.200400358

  日期：2004.10.18

  The non-phenolic coupling reaction of benzyltetrahydroisoquinolines (laudanosine derivatives) by using a hypervalent iodine(III) reagent is described. In general, chemical oxidation of laudanosine gives glaucine. In contrast to general chemical oxidizing reagent systems, the novel use of reagent combination of phenyliodine bis(trifluoroacetate) (PIFA), and heteropoly acid (HPA) afforded morphinandienone

  描述了通过使用高价碘（III）试剂进行的苄基四氢异喹啉（月桂肌苷衍生物）的非酚偶联反应。通常，月桂肌苷的化学氧化产生青光氨酸。与一般的化学氧化试剂系统相比，苯基碘双（三氟乙酸盐）（PIFA）和杂多酸（HPA）试剂组合的新用途以极高的收率提供了吗啡酮。为了通过简单的反应步骤实现偶联反应，证明了使用硅胶负载的HPA代替HPA，并再次发挥了足够的收率。本试剂体系PIFA / HPA也被用于其他非酚苄基四氢异喹啉的氧化反应，并成功地转化为吗啡酮。
• Flow Conditions‐Controlled Divergent Oxidative Cyclization of Reticuline‐Type Alkaloids to Aporphine and Morphinandienone Natural Products
  作者：Bi Bali Judicaël Tra、Abollé Abollé、Vincent Coeffard、François‐Xavier Felpin

  DOI：10.1002/ejoc.202200301

  日期：2022.6.13

  We describe a divergent continuous-flow approach for the biomimetic oxidative cyclization of reticuline-type alkaloids to aporphine and morphinandienone natural products using hypervalent iodine compounds.

  我们描述了一种使用高价碘化合物将网状生物碱仿生氧化环化为阿吗啡和吗啡二烯酮天然产物的发散连续流动方法。
• Simplified Derivatives of Tetrandrine as Potent and Specific P-gp Inhibitors to Reverse Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy
  作者：Rong Zeng、Xiu-Ming Yang、Hong-Wei Li、Xue Li、Yu Guan、Tao Yu、Peng Yan、Wen Yuan、Sheng-Li Niu、Jing Gu、Ying-Chun Chen、Qin Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02061

  日期：2023.3.23

  Targeted inhibition of a drug efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) is an important strategy to reverse multidrug resistance in cancer chemotherapy. In this study, a rationally structural simplification to natural tetrandrine was performed based on molecular dynamics simulation and fragment growth, leading to an easily prepared, novel, and simplified compound OY-101 with high reversal activity and

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。