4-oxo-2-(tritylamino)-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde | 1019853-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-oxo-2-(tritylamino)-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 4,7-dihydro-4-oxo-2-[(triphenylmethyl)amino]-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxaldehyde；4,7-Dihydro-4-oxo-2-[(triphenylmethyl)amino]-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxaldehyde；4-oxo-2-(tritylamino)-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 1019853-65-6
• 化学式: C₂₆H₂₀N₄O₂
• 分子量: 420.47
• InChiKey: CIOBFBYUHYKBBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-2-(tritylamino)-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以71%的产率得到7-formyl-7-deazaguanine
  参考文献：
  名称：

  简短，简洁的Quuine合成

  摘要：

  通过使用还原胺化作为倒数第二个步骤的收敛方案，以简短，简洁的方式合成了奎宁，总收率为36％。该合成证明了甲硅烷基化作用有助于各种吡咯并[2,3- d ]嘧啶中间体的反应，并提供了容易获得相关的吡咯并[2,3- d ]嘧啶以及制备奎宁的其他类似物的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 在 吡啶 、 硫酸氢铵 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 4-oxo-2-(tritylamino)-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：Y从C或N中选择；X从O或S中选择；R1从氢或甲基中选择；Z为CR2R3，其中R2和R3各自独立地选择自氢和(1-5C)烷基，或R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环丙基或环丁基环；Z1从CR4R5，O，S，C（O）或NR6中选择，其中R4和R5各自独立地选择自氢，OH，(1-5C)烷基和苯基，或R4和R5与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，R6从氢和(1-5C)烷基中选择，但Z和Z1中的一个而不是两个是CH2。

  公开号：

  WO2022023438A1

文献信息

• Synthesis and Activity of Novel 5-Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Analogues as pp60c-Src Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Süreyya Ölgen、Yasemin G Isgör、Tülay Çoban

  DOI：10.1002/ardp.200700141

  日期：2008.2

  tyrosine kinase inhibitors provides an improved treatment option in a number of diseases such as cancer, myocardial infection, osteoporosis, stroke, and neurodegeneration. We have designed, synthesized, and evaluated a series of novel 2‐amino‐5‐[(benzyl)imino]methyl‐3,7‐dihydro‐4H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine‐4‐one 7a and 2‐amino‐5‐[(substituted‐benzyl)imino]methyl‐3,7‐dihydro‐4H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine‐4‐one

  受体酪氨酸激酶抑制剂治疗为多种疾病提供了改进的治疗选择，例如癌症、心肌感染、骨质疏松症、中风和神经变性。我们设计、合成并评估了一系列新型 2-氨基-5-[(苄基)亚氨基]甲基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-7a和2 -氨基 - 5 - [（取代 - 苄基）亚氨基] 甲基 - 3,7 - 二氢 - 4H - 吡咯 [2,3 - d] 嘧啶 - 4 - 一个 7b - e 衍生物作为潜在的酪氨酸激酶抑制剂。这些化合物是通过使用 2-三苯甲基氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲醛5和适当的苄胺然后脱三苯甲基化的缩合反应合成的。评估了化合物对 pp60c - Src 酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化的抑制活性。化合物 7a、7d、和 7e 对 pp60c-Src 酪氨酸激酶显示出有效的抑制活性，IC50 值分别为 13.9、34.5 和 78.4 μM。
• [EN] TREATMENTS FOR AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] TRAITEMENTS POUR MALADIES AUTOIMMUNES
  申请人：PROVOST FELLOWS & SCHOLARS COLLEGE OF THE HOLY UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN

  公开号：WO2016050806A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The invention relates to a novel approach to the treatment of autoimmune diseases, particularly multiple sclerosis.In a further embodiment of the invention there is provided a molecule capable of acting as substrate for the queuine-insertase enzyme complex and where said molecule is not a substrate for Hypoxanthine- guanine phosphoribosyltransferase and said molecule has the effect of lowering interferon gamma, for use in the treatment of auto-immune diseases. Preferably the autoimmune disease is multiple sclerosis.

  该发明涉及一种治疗自身免疫疾病，特别是多发性硬化症的新方法。在该发明的另一实施例中，提供了一种能够作为排队嘌呤插入酶复合物底物的分子，该分子不是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的底物，该分子具有降低干扰素γ的作用，用于治疗自身免疫疾病。最好是多发性硬化症。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：PROVOST FELLOWS & SCHOLARS COLLEGE OF THE HOLY UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN

  公开号：WO2016050804A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention describes compounds of formula (I) (I) Wherein: R1 is selected from H and CH3 R2 is selected from H, C4H9 alkyl, C6H13 alkyl and C3H6-phenyl, said phenyl optionally substituted by OH or OCH3, (1R,2S,5S)-5-methylcyclopent-3-ene-1,2-diol X is O or S Y is C, N or S. These compounds have been identified as novel compounds useful in the treatment of multiple sclerosis and other autoimmune diseases.

  本发明描述了化合物的结构为（I）（I）其中：R1可选择H和CH3；R2可选择H、C4H9烷基、C6H13烷基和C3H6-苯基，所述苯基可选择OH或O 取代，（1R,2S,5S）-5-甲基环戊-3-烯-1,2-二醇；X可选择O或S；Y可选择C、N或S。这些化合物已被确认为新型化合物，可用于治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。
• Evolution of eukaryal tRNA-guanine transglycosylase: insight gained from the heterocyclic substrate recognition by the wild-type and mutant human and Escherichia coli tRNA-guanine transglycosylases
  作者：Yi-Chen Chen、Allen F. Brooks、DeeAnne M. Goodenough-Lashua、Jeffrey D. Kittendorf、Hollis D. Showalter、George A. Garcia

  DOI：10.1093/nar/gkq1188

  日期：2011.4

  of the eukaryal class of TGTs is not known. We performed sequence homology and phylogenetic analyses, and carried out enzyme kinetics studies with the wild-type and mutant TGTs from Escherichia coli and human using various heterocyclic substrates that we synthesized. Observations with the Cys145Val (E. coli) and the corresponding Val161Cys (human) TGTs are consistent with the idea that the Cys145 evolved

  tRNA-鸟嘌呤转糖基酶 (TGT) 参与真核生物和真细菌中 tRNA 的 queuosine 修饰以及古细菌中 tRNA 的古核苷修饰。然而，不同类别的 TGT 使用不同的杂环底物（在古细菌的情况下使用 tRNA）。基于 X 射线结构分析，一项较早的研究 [Stengl等人。(2005) tRNA-鸟嘌呤转糖基酶 (TGT) 的机制和底物特异性：来自三个不同生命王国的 tRNA 修饰酶具有共同的催化机制。化学生化, 6, 1926-1939] 为真细菌和古细菌 TGT 的不同进化提供了一个令人信服的案例。真核类 TGT 的 X 射线结构尚不清楚。我们进行了序列同源性和系统发育分析，并使用我们合成的各种杂环底物对来自大肠杆菌和人类的野生型和突变型 TGT 进行了酶动力学研究。对 Cys145Val（大肠杆菌）和相应的 Val161Cys（人）TGT 的观察结果与 Cys145在真细菌 TGT
• Synthesis of azide congeners of <scp> preQ ₁ </scp> as potential substrates for <scp>tRNA</scp> guanine transglycosylase
  作者：Allen F. Brooks、George A. Garcia、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1002/jhet.4220

  日期：2021.5

  further elaborated into queuine. The queuine modification is unusual and occurs across all eukaryotes and eubacteria with few exceptions, but its function remains unclear. As the modified nucleotide occurs through incorporation of a specially synthesized nucleotide instead of via modification of a genetically encoded base, a study of the sites of modification by prepared probes is possible. We report

  PreQ 1（2）是Quuine（1）的前体，它在真细菌中通过tRNA鸟嘌呤转糖基糖苷酶（TGT）掺入转移RNA（tRNA）中，然后进一步加工成队列。排队修饰是不寻常的，几乎发生在所有真核生物和真细菌中，但其功能尚不清楚。由于修饰的核苷酸是通过掺入专门合成的核苷酸而不是通过遗传编码的碱基修饰而产生的，因此通过制备的探针对修饰位点进行研究是可能的。我们报告两种新型叠氮同类物（合成3，4 PREQ的）1以此目的。他们与TGT相互作用的评估表明，这两种探针均作为弱竞争性鸟嘌呤（34）tRNA Tyr的鸟嘌呤交换的竞争性抑制剂，K i约为70μM。但是，我们无法证明这些是TGT催化并入tRNA的底物。我们认为其原因是由于3和4的叠氮化物官能团导致结合力的明显丧失，从而消除了两个氢键与TGT的Leu231和Met260的羰基键合的可能性，以前曾通过preQ 1的末端亚甲基胺观察到X射线晶体学。