2-甲基-2-丙基[1-(4-硝基苄基)-4-哌啶基]氨基甲酸酯 | 323578-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[1-(4-硝基苄基)-4-哌啶基]氨基甲酸酯
• 英文名称: tert-butyl (1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl 1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-ylcarbamate；tert-butyl N-[1-[(4-nitrophenyl)methyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 323578-34-3
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: DVMHCFBGNOEPLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  473.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[1-(4-硝基苄基)-4-哌啶基]氨基甲酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-piperidinqmine, 1-<(4-nitrophenyl)methyl>-
  参考文献：
  名称：

  取代的 2-thioxothiazolidin-4-one 衍生物通过抑制醛糖还原酶显示出对糖尿病性白内障的保护作用

  摘要：

  为了开发一类新的针对糖尿病性白内障的强效醛糖还原酶抑制剂，通过简便的合成路线以优异的收率合成了一系列新型 2-thioxothiazolidine-4-one 衍生物。这些化合物针对醛 (ALR1) 和醛糖还原酶 (ALR2) 进行了测试，它们显示出相当大的抑制活性。在测试的衍生物中，化合物 6e 显示出对 ALR2 的选择性和优异的抑制作用，而不是 ALR1。实验性糖尿病是通过在雄性 Wistar 大鼠中腹腔注射链脲佐菌素诱导的。化合物 6e 在糖尿病大鼠中显示出对体重、血糖和血胰岛素水平的积极调节。正如在患有白内障的 Wistar 大鼠的晶状体匀浆中的蛋白质印迹分析所证明的那样，化合物 6e 也显示出 ALR2 抑制。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900371
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[1-(4-硝基苄基)-4-哌啶基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过抑制醛糖还原酶设计和开发新型噻唑磺酰胺衍生物作为 Wistar 大鼠糖尿病性白内障的保护剂

  摘要：

  摘要 近年来，ALR2（醛糖还原酶）抑制剂因其有效减缓糖尿病相关性白内障进展的能力而备受关注。因此，在本文中，我们打算开发新型噻唑-磺酰胺杂化物作为 ALR2 的有效抑制剂。这些分子显着抑制大鼠晶状体匀浆中的 ALR2 水平，其中最有效的化合物 7b 显示出与标准山梨醇相当的活性。在 Wistar 大鼠中，化合物 7b 改善了实验动物的胰岛素水平和体重，同时降低了葡萄糖输出。在蛋白质印迹分析中，化合物7b显示大鼠晶状体中ALR2的表达显着降低。

  DOI：

  10.1515/hc-2020-0124

文献信息

• [EN] PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS CHOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-QUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHOLINE KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2019011715A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  The present invention relates to substituted pyrazolo-quinazoline derivatives which modulate the activity of Choline Kinase (ChoK). The compounds of this invention are therefore useful in treating diseases caused by an altered choline metabolism, such as cancer, cell proliferative disorders, infectious diseases of different origin, immune- related disorders and neurodegenerative disorders. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及替代吡唑喹唑啉衍生物，其调节胆碱激酶（ChoK）的活性。因此，本发明的化合物在治疗由改变的胆碱代谢引起的疾病方面具有用途，如癌症、细胞增殖异常、不同起源的传染病、免疫相关疾病和神经退行性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及利用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Urea- and Guanidine-Based Derivatives for the Treatment of Obesity-Related Hepatic Steatosis
  作者：Xiaolin Liang、Heying Pei、Liang Ma、Yan Ran、Jinying Chen、Guangcheng Wang、Lijuan Chen

  DOI：10.3390/molecules19056163

  日期：——

  Leptin, the product of the obese gene, is an adipocyte-secreted protein hormone playing a key role in the progression of obesity and hepatic steatosis. In this study, 28 novel (thio)urea and guanidine-based analogues have been synthesized and N-(1-(4-(3-(2-chloroethyl)ureido)benzyl)piperidin-4-yl)-3-(trifluoromethyl) benzamide (7i) was found to be a potent regulator of leptin expression in 3T3-L1 adipocytes. Treatment with 7i at a dose of 50 mg/kg/day for 35 days reduced the body weight and liver weight of diet-induced obesity mice by 13.5% and 18.4%, respectively, while also improving the serum levels of triglyceride, total cholesterol, leptin, adiponectin, LDL-c, HDL-c. Hematoxylin-eosin (H&E) and Oil Red O staining also confirmed that 7i ameliorated fat deposition in liver tissue and restricted the size of adipocytes in obesity-related fatty liver disease.

  瘦素，作为肥胖基因的产物，是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，在肥胖症和脂肪肝的发展过程中扮演着关键角色。在本研究中，合成了28种新型（硫）脲和胍类类似物，并发现N-(1-(4-(3-(2-氯乙基)脲代)苄基)哌啶-4-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺（7i）能够有效调控3T3-L1脂肪细胞中的瘦素表达。在饮食诱导的肥胖小鼠中，以每日50 mg/kg的剂量连续给药35天，可使小鼠体重和肝脏重量分别减少13.5%和18.4%，同时还能改善血清中的甘油三酯、总胆固醇、瘦素、脂联素、LDL-c、HDL-c水平。苏木精-伊红（H&E）和油红O染色也证实了7i能够减轻肝脏组织的脂肪沉积，并限制与肥胖相关的脂肪肝疾病中脂肪细胞的大小。
• [EN] INHIBITORS OF MUTANT ISOCITRATE DEHYDROGENASES AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ISOCITRATE DÉSHYDROGÉNASES MUTANTES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS
  申请人：ISOCURE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018118793A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention provides novel chemical compounds useful for treating cancer, or a related disease or disorder thereof, and pharmaceutical composition and methods of preparation and use thereof.

  该发明提供了用于治疗癌症或相关疾病或障碍的新型化合物，以及其制备和使用的药物组合物和方法。
• Exploiting the Tolerant Region I of the Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI) Binding Pocket: Discovery of Potent Diarylpyrimidine-Typed HIV-1 NNRTIs against Wild-Type and E138K Mutant Virus with Significantly Improved Water Solubility and Favorable Safety Profiles
  作者：Boshi Huang、Wenmin Chen、Tong Zhao、Zhenyu Li、Xiangyi Jiang、Tiziana Ginex、David Vílchez、Francisco Javier Luque、Dongwei Kang、Ping Gao、Jian Zhang、Ye Tian、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01729

  日期：2019.2.28

  Diarylpyrimidine derivatives (DAPYs) exhibit robust anti-HIV-1 potency, although they have been compromised by E138K variant and severe side-effects and been suffering from poor water solubility. In the present work, hydrophilic morpholine or methylsulfonyl and sulfamide-substituted piperazine/piperidines were introduced into the right wing of DAPYs targeting the solvent-exposed tolerant region I. The anti-HIV-1

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。
• Rational Design and Multibiological Profiling of Novel Donepezil–Trolox Hybrids against Alzheimer’s Disease, with Cholinergic, Antioxidant, Neuroprotective, and Cognition Enhancing Properties
  作者：Pei Cai、Si-Qiang Fang、Xue-Lian Yang、Jia-Jia Wu、Qiao-Hong Liu、Hao Hong、Xiao-Bing Wang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00257

  日期：2017.11.15

  A novel series of donepezil-trolox hybrids were designed, synthesized, and evaluated as multifunctional ligands against Alzheimer’s disease (AD). Biological assays showed that these derivatives possessed moderate to good inhibitory activities against acetylcholinesterase (AChE) and monoamine oxidase B (MAO-B) as well as remarkable antioxidant effects. The optimal compound 6d exhibited balanced functions

  设计，合成和评估了一系列新的多奈哌齐-trolox杂种，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能配体。生物学测定表明，这些衍生物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）具有中等至良好的抑制活性，并具有显着的抗氧化作用。最佳化合物6d表现出平衡的功能，对h AChE（IC 50 = 0.54μM）和h MAO-B（IC 50 = 4.3μM）具有良好的抑制作用，具有显着的抗氧化活性（通过DPPH方法测得的IC 50为41.33μMIC 50、1.72和1.79 trolox当量通过ABTS和ORAC方法），优异的铜螯合和Aβ1–42聚集抑制作用。此外，细胞测试表明6d具有极低的毒性，并且能够抵抗氧化毒素（H 2 O 2，鱼藤酮和寡霉素-A）引起的神经毒性。最重要的是，在小鼠模型中口服6d表现出对东pol碱引起的急性记忆缺陷以及d-半乳糖（d -gal）和AlCl 3引起的慢性氧化