2-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯 | 1160995-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 5,7-二氢-2-甲基-6H-吡咯并[3,4-D]嘧啶-6-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-methyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 2-methyl-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6(7H)-carboxylate；tert-butyl 2-methyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1160995-19-6
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂
• 分子量: 235.286
• InChiKey: YXNOCWXSPOTSLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.179

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以4.5 g的产率得到2-甲基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 2-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912

文献信息

• Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
  申请人：Rodin Therapeutics, Inc.

  公开号：US09951069B1

  公开（公告）日：2018-04-24

  Provided herein are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of conditions associated with inhibition of HDAC (e.g., HDAC2).

  本文提供了与HDAC（例如HDAC2）抑制相关的疾病治疗中有用的化合物及其药用盐，以及药物组合物。
• [EN] SYNTHESIS OF BICYCLIC INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS BICYCLIQUES DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：ALKERMES INC

  公开号：WO2021016413A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Provided herein are synthetic methods for the preparation of compounds having the Formula:(I) and (I') and salts thereof.

  本发明提供了具有式(I)和式(I')的化合物的制备方法及其盐的合成方法。
• [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES D'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：RODIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019032528A8

  公开（公告）日：2019-03-21
• BICYCLIC INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Alkermes, Inc.

  公开号：EP3664802B1

  公开（公告）日：2022-02-23
• SYNTHESIS OF BICYCLIC INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Alkermes, Inc.

  公开号：US20220267323A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  Provided herein are synthetic methods for the preparation of compounds having the Formula: (I) and (I′) and salts thereof.