ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoxaline-11-carboxylate | 1243001-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoxaline-11-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5,12-dioxoindolizino[3,2-g]quinoxaline-11-carboxylate
• CAS: 1243001-40-2
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₄
• 分子量: 321.292
• InChiKey: GLNSBBDPUXFQKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  294-296 °C
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoxaline-11-carboxylate 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 以83%的产率得到5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoxaline-11-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Cytotoxicity of Indolizinoquinoxaline-5,12-dione Derivatives, Novel DNA Topoisomerase IB Inhibitors

  摘要：

  通过 6,7 二氯喹喔啉-5,8-二酮与活性亚甲基试剂和吡啶衍生物的杂环化反应，设计并合成了一系列新的吲哚喹喔啉-5,12-二酮衍生物。合成的化合物在微摩尔范围内对四种人类肿瘤细胞系（包括肺腺癌细胞、大细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞和耐阿霉素的乳腺癌细胞）的生长具有显著的抑制活性。还研究了这些化合物对 DNA 拓扑异构酶 IB 活性的抑制作用。结果表明，吲哚嗪喹喔啉-5,12-二酮结构可能是抗癌药物设计中的潜在药源。

  DOI：

  10.1071/ch09580
• 作为产物：
  描述：

  喹喔啉-5,8-二酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoxaline-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Cytotoxicity of Indolizinoquinoxaline-5,12-dione Derivatives, Novel DNA Topoisomerase IB Inhibitors

  摘要：

  通过 6,7 二氯喹喔啉-5,8-二酮与活性亚甲基试剂和吡啶衍生物的杂环化反应，设计并合成了一系列新的吲哚喹喔啉-5,12-二酮衍生物。合成的化合物在微摩尔范围内对四种人类肿瘤细胞系（包括肺腺癌细胞、大细胞肺癌细胞、乳腺癌细胞和耐阿霉素的乳腺癌细胞）的生长具有显著的抑制活性。还研究了这些化合物对 DNA 拓扑异构酶 IB 活性的抑制作用。结果表明，吲哚嗪喹喔啉-5,12-二酮结构可能是抗癌药物设计中的潜在药源。

  DOI：

  10.1071/ch09580

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and structure-activity relationship of indolizinoquinolinedione derivatives as DNA topoisomerase IB catalytic inhibitors
  作者：Qian Yu、Hui Yang、Teng-Wei Zhu、Le-Mao Yu、Jian-Wen Chen、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.040

  日期：2018.5

  a base to develop novel DNA topoisomerase IB (TOP1) catalytic inhibitors. In this work, twenty-three novel indolizinoquinolinedione derivatives were synthesized. TOP1-mediated relaxation, nicking and unwinding assays revealed that three fluorinated derivatives 26, 28 and 29, and one N,N-trans derivative 46 act as TOP1 catalytic inhibitors with higher TOP1 inhibition (++++) than camptothecin (+++) and

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。