Tert-butyl 6-bromo-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-1-carboxylate | 1132610-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Tert-butyl 6-bromo-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-[6-bromo-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzimidazole-1-carboxylate
• CAS: 1132610-04-8
• 化学式: C₂₉H₃₅BrN₆O₄
• 分子量: 611.539
• InChiKey: DOZBVSUFIKBOMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.3±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 6-bromo-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-1-carboxylate 、 3-氨基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 6-(3-aminophenyl)-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-(6-Phenyl-1H-indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazoles: Design and synthesis of a potent and isoform selective PKC-ζ inhibitor

  摘要：

  The inhibition of PKC-zeta has been proposed to be a potential drug target for immune and inflammatory diseases. A series of 2-(6-phenyl-1H indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazoles with initial high crossover to CDK-2 has been optimized to afford potent and selective inhibitors of protein kinase c-zeta (PKC-zeta). The determination of the crystal structures of key inhibitor:CDK-2 complexes informed the design and analysis of the series. The most selective and potent analog was identified by variation of the aryl substituent at the 6-position of the indazole template to give a 4-NH(2) derivative. The analog displays good selectivity over other PKC isoforms (alpha, betaII, gamma, delta, epsilon, mu, theta, eta and iota/lambda) and CDK-2, however it displays marginal selectivity against a panel of other kinases (37 profiled).

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.105
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 6-Bromo-3-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole 在 4-二甲氨基吡啶 二氯甲烷 、 水 、 Brine 、 Mg2SO4 、 silica gel 、 甲醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以yielded a fluorescent solid substance (5, 1.7 g; yield=23.9%)的产率得到Tert-butyl 6-bromo-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Composition for Prevention or Treatment of Heart Failure

  摘要：

  提供了一种预防或治疗心力衰竭的组合物以及一种筛选治疗心力衰竭药物的方法。本公开首次证明PKCζ抑制剂的给药通过增加心肌收缩力提供正性肌力作用。因此，本公开将对预防或治疗心力衰竭做出重大贡献。此外，由于本公开基于心肌细胞中钙敏感性的变化，与现有的正性肌力药物不同，它可以增强心肌收缩力而不增加氧需求或心律失常的风险。

  公开号：

  US20110245179A1