5'-deoxy-5'-(4-nitrobenzamido)thymidine | 119422-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: 5'-deoxy-5'-(4-nitrobenzamido)thymidine
• 英文别名: N-[[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl]-4-nitro-benzamide；N-[[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]-4-nitrobenzamide
• CAS: 119422-74-1
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₇
• 分子量: 390.353
• InChiKey: QRTREGCJFWKNRZ-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-叠氮基-5-脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 5'-deoxy-5'-(4-nitrobenzamido)thymidine
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04851519A1

  公开（公告）日：1989-07-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is halogen, C.sub.1-4 -alkyl, halo-(C.sub.1-4 -alkyl) or C.sub.2-4 -alkanoyl, R.sup.2 is hydrogen, hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 -alkylthio or phenyl-(C.sub.1-4 -alkoxy) or , when X is O, also acyloxy, R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl, R.sup.4 is a carbocyclic group or a heterocyclic group, R.sup.5 is hydrogen or fluorine, m stands for zero, 1 or 2, X is O or NH and Y is a direct bond, --CH.dbd.CH--, --C.tbd.C-- or a group of the formula of --(Z).sub.n --A-- (a) in which A is a C.sub.1-8 alkylene group which is optionally substituted by one or two phenyl groups, Z is O, S, SO or SO.sub.2 and n stands for zero or 1, with the proviso that R.sup.1 is different from iodine, when R.sup.2 is hydroxy or benzoyloxy, R.sup.3 is hydrogen, R.sup.4 is unsubstituted phenyl, R.sup.5 is hydrogen, m stands for zero, X is O, and Y is a direct bond, and tautomers thereof, which possess antiviral activity and can therefore be used in the form of medicaments for the control and prevention of viral infections are described. The compounds of formula I can be prepared according to known methods.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sup.1是卤素，C.sub.1-4-烷基，卤代-(C.sub.1-4-烷基)或C.sub.2-4-酰基，R.sup.2是氢，羟基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4-烷基硫醚或苯基-(C.sub.1-4-烷氧基)，当X为O时，还可以是酰氧基，R.sup.3是氢或C.sub.1-4-烷基，R.sup.4是碳环基或杂环基，R.sup.5是氢或氟，m代表零、1或2，X是O或NH，Y是直接键，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--或具有--(Z).sub.n--A--(a)式的基团，在该式中A是C.sub.1-8烷基烯基，可以选择地被一个或两个苯基取代，Z是O，S，SO或SO.sub.2，n代表零或1，但R.sup.1不同于碘时，当R.sup.2是羟基或苯甲酰氧基，R.sup.3是氢，R.sup.4是未取代的苯基，R.sup.5是氢，m代表零，X是O，Y是直接键，以及它们的互变异构体，具有抗病毒活性，因此可用作药物形式用于控制和预防病毒感染。根据已知方法可以制备式I的化合物。
• Pyrimidinderivate, ihre Herstellung und Medikamente, die diese Derivate enthalten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0257378B1

  公开（公告）日：1991-07-03
• US4851519A
  申请人：——

  公开号：US4851519A

  公开（公告）日：1989-07-25
• US5010060A
  申请人：——

  公开号：US5010060A

  公开（公告）日：1991-04-23
• Synthesis and Evaluation of α-Thymidine Analogues as Novel Antimalarials
  作者：Huaqing Cui、Juana Carrero-Lérida、Ana P. G. Silva、Jean L. Whittingham、James A. Brannigan、Luis M. Ruiz-Pérez、Kevin D. Read、Keith S. Wilson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm301328h

  日期：2012.12.27

  Plasmodium falciparum thymidylate kinase (PfTMPK) is a key enzyme in pyrimidine nucleotide biosynthesis. 3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine has been reported as an inhibitor of Mycobacterium tuberculosis TMPK (MtTMPK). Starting from this point, we designed, synthesized and evaluated a number of thymidine analogues as antimalarials. Both 5′-urea-α- and β-thymidine derivatives were moderate

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。