(E)-3β,14β-dihydroxy-5β-pregn-20-ene-21-methyl-21-carboxaldehyde | 178692-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (E)-3β,14β-dihydroxy-5β-pregn-20-ene-21-methyl-21-carboxaldehyde
• 英文别名: (E)-3β,14β-dihydroxy-21-methyl-5β-pregn-20-ene-21-carboxaldehyde；(E)-3beta,14beta-dihydroxy-21-methyl-5beta-pregn-20-ene-21-carboxaldehyde；(E)-3-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylprop-2-enal
• CAS: 178692-06-3
• 化学式: C₂₃H₃₆O₃
• 分子量: 360.537
• InChiKey: DXVABEFHFVQKNZ-HYMPACJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N,N-dimethylamino)ethoxyamine dihydrochloride 、 (E)-3β,14β-dihydroxy-5β-pregn-20-ene-21-methyl-21-carboxaldehyde 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (E,E)-17β-[3-(2-dimethylaminoethoxy)imino-2-methyl-1-propenyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  (E)-17β-(3-hydroxyprop-1-en-1-yl)-21-methyl-5β-androstane-3β,14β-diol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 以88%的产率得到(E)-3β,14β-dihydroxy-5β-pregn-20-ene-21-methyl-21-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w

文献信息

• 17-(3-imino-2-alkylpropenyl)-5.beta., 14.beta.-androstane derivatives
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US05705662A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  New 17-\x9b3-imino-2-alkyl propenyl!-14.beta.-hydroxy-5.beta.-androstane derivatives active on the cardiovascular system by inhibiting Na+,K+-ATPase, a process for their preparation, and to pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular disorders, such as heart failure and hypertension.

  新的17-乙基亚氨基-2-烯丙基-14-β-羟基-5-β-雄烷衍生物对心血管系统具有活性，通过抑制Na+，K+-ATPase，制备这些衍生物的方法，以及用于治疗心血管疾病（如心力衰竭和高血压）的药物组合物。
• New 17-(3-imino-2-alkyl-propenyl)-5beta,14beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0714908B1

  公开（公告）日：1998-02-25
• US5705662A
  申请人：——

  公开号：US5705662A

  公开（公告）日：1998-01-06
• 17β-<i>O</i>-Aminoalkyloximes of 5β-Androstane-3β,14β-diol with Digitalis-like Activity:  Synthesis, Cardiotonic Activity, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of the Na⁺,K⁺-ATPase Receptor
  作者：Alberto Cerri、Nicoletta Almirante、Paolo Barassi、Alessandra Benicchio、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Rosella Micheletti、Luisa Quadri、Enzio Ragg、Roberto Rossi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Fulvio Serra、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm990627w

  日期：2000.6.1

  with a 17-aminoalkoxyiminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized and evaluated for inhibition of Na(+),K(+)-ATPase and for inotropic activity. The highest inhibition was found with compounds having the substituent in configuration 17beta and the amino group at a distance of 6 or 7 bonds from C(17) of the digitoxigenin skeleton. The presence of the oxime function strengthens the interaction with

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的