(4Z)-4-({[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}methylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione | 943345-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (4Z)-4-({[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}methylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: (4Z)-4-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]methylidene]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 943345-90-2
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₂
• 分子量: 362.431
• InChiKey: CKECSSZAAAXGQF-RGEXLXHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.68
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-[2H,4H]-异喹啉二酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (4Z)-4-({[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}methylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  利用 Eschenmoser 偶联反应高效合成 (Z)-4-((取代苯氨基)亚甲基)异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮

  摘要：

  一种新颖的合成策略，涉及 4-溴异喹啉-1,3(2 H ,4 H )-二酮与取代的硫代甲苯胺、硫代乙酰苯胺和硫代苯甲酰苯胺的 Eschenmoser 偶联反应，得到 18 ( Z )-4-((取代的苯氨基)亚甲基)异喹啉-1,3(2 H ,4 H )-二酮。该反应在温和条件下（DMF 或 MeCN，25–60 °C）发生，无需任何碱或亲硫剂，且收率良好（43–95%）。此外，为了合成带有碱性取代基的起始硫代甲酰苯胺，开发了一种新的硫代酰化方案，其中涉及由二硫化碳和三乙基硼氢化锂形成的硫代酰化剂。

  DOI：

  10.1055/a-2198-1589

文献信息

• Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof
  申请人：Tsou Hwei-Ru

  公开号：US20080085890A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  This invention provides compounds of Formula (I), having the structure where G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , A 1 , A 2 , Y 1 , Y 2 , L 1 , Z, e and f are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful for treating or preventing cancer.

  这项发明提供了具有结构的化合物（I），其中G1、G2、G3、G4、A1、A2、Y1、Y2、L1、Z、e和f在此处定义，或其药用可接受盐，用于治疗或预防癌症。
• 4-(Phenylaminomethylene)isoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Potent and Selective Inhibitors of the Cyclin-Dependent Kinase 4 (CDK4)
  作者：Hwei-Ru Tsou、Mercy Otteng、Tritin Tran、M. Brawner Floyd、Marvin Reich、Gary Birnberg、Kristina Kutterer、Semiramis Ayral-Kaloustian、Malini Ravi、Ramaswamy Nilakantan、Mary Grillo、John P. McGinnis、Sridhar K. Rabindran

  DOI：10.1021/jm800072z

  日期：2008.6.1

  The cyclin-dependent kinases (CDKs), as complexes with their respective partners, the cyclins, are critical regulators of cell cycle progression. Because aberrant regulations of CDK4/cyclin D1 lead to uncontrolled cell proliferation, a hallmark of cancer, small-molecule inhibitors of CDK4/cyclin D1 are attractive as prospective antitumor agents. The series of 4-(phenylaminomethylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione derivatives reported here represents a novel class of potent inhibitors that selectively inhibit CDK4 over CDK2 and CDK1 activities. In the headpiece of the 4-(phenylaminomethylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)dione, a basic amine substitutent is required on the aniline ring for the CDK4 inhibitory activity. The inhibitory activity is further enhanced when an aryl or heteroaryl substituent is introduced at the C-6 position of the isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione core. We present here SAR data and a CDK4 mimic model that explains the binding, potency, and selectivity of our CDK4 selective inhibitors.
• US7713994B2
  申请人：——

  公开号：US7713994B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES, 1-THIOXO-1,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-3-ONES AND 1,4-DIHYDRO-3(2H)-ISOQUINOLONES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES, 1-THIOXO-1,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-3-ONES ET 1,4-DIHYDRO-3(2H)-ISOQUINOLONES ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANT
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007075783A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] This invention provides compounds of Formula (I), having the structure where G¹, G², G³, G⁴, A¹, A², Y¹, Y², L¹, Z, e and f are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful for treating or preventing cancer.
  [FR] La présente invention concerne des composés de Formule (I) qui ont une structure où G¹, G², G³, G⁴, A¹, A², Y¹, Y², L¹, Z, e et f y sont définis, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, qui sont utiles pour traiter un cancer ou l'empêcher.
• Efficient Synthesis of (Z)-4-((Substituted phenylamino)methyl­idene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones Using the Eschenmoser Coupling Reaction
  作者：Jiří Hanusek、Lukáš Marek、Jiří Váňa、Jan Svoboda、Markéta Svobodová

  DOI：10.1055/a-2198-1589

  日期：2024.2

  reaction of 4-bromoisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones with substituted thioformanilides, thioacetanilides, and thiobenzanilides gave 18 (Z)-4-((substituted phenylamino)methylidene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones. The reaction occurs under mild conditions (DMF or MeCN, 25–60 °C) without any base or thiophile and in good yields (43–95%). Furthermore, for the synthesis of starting thioformanilides carrying basic

  一种新颖的合成策略，涉及 4-溴异喹啉-1,3(2 H ,4 H )-二酮与取代的硫代甲苯胺、硫代乙酰苯胺和硫代苯甲酰苯胺的 Eschenmoser 偶联反应，得到 18 ( Z )-4-((取代的苯氨基)亚甲基)异喹啉-1,3(2 H ,4 H )-二酮。该反应在温和条件下（DMF 或 MeCN，25–60 °C）发生，无需任何碱或亲硫剂，且收率良好（43–95%）。此外，为了合成带有碱性取代基的起始硫代甲酰苯胺，开发了一种新的硫代酰化方案，其中涉及由二硫化碳和三乙基硼氢化锂形成的硫代酰化剂。