ethyl 2‐amino‐5‐oxo‐7‐(prop‐1‐en‐2‐yl)‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate | 104636-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 2‐amino‐5‐oxo‐7‐(prop‐1‐en‐2‐yl)‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-7-isopropenyl-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylate；ethyl 2-amino-5-oxo-7-(prop-1-en-2-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylate；ethyl 2-amino-7-isopropenyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylate；ethyl 2-amino-5-oxo-7-prop-1-en-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 104636-48-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄
• 分子量: 324.336
• InChiKey: DKVJCOJAANAWIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2‐amino‐5‐oxo‐7‐(prop‐1‐en‐2‐yl)‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate 在 sodium hydroxide 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-acetyl-2-amino-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox）的代谢产物和降解产物的合成。

  摘要：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox，AA-673，1）的代谢产物和降解产物是一种治疗支气管哮喘的很有前景的药物，合成这些代谢产物和降解产物是为了确认所提出的结构，并确定它们在大鼠被动皮肤过敏反应试验中的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.4432
• 作为产物：
  描述：

  6-(1-bromo-1-methylethyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carbonitrile 在 哌啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 2‐amino‐5‐oxo‐7‐(prop‐1‐en‐2‐yl)‐5H‐chromeno[2,3‐b]pyridine‐3‐carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox）的代谢产物和降解产物的合成。

  摘要：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox，AA-673，1）的代谢产物和降解产物是一种治疗支气管哮喘的很有前景的药物，合成这些代谢产物和降解产物是为了确认所提出的结构，并确定它们在大鼠被动皮肤过敏反应试验中的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.4432

文献信息

• [EN] AMLEXANOX ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMLEXANOX
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017132538A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.

  本文提供了阿莫来诺克斯类似物及用于治疗和/或预防糖尿病、受损胰岛素信号传导、肥胖或其他相关疾病和病况的方法。
• Design, synthesis, and biological activity of substituted 2-amino-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives as inhibitors of the inflammatory kinases TBK1 and IKKε for the treatment of obesity
  作者：Tyler S. Beyett、Xinmin Gan、Shannon M. Reilly、Andrew V. Gomez、Louise Chang、John J.G. Tesmer、Alan R. Saltiel、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.020

  日期：2018.11

  (TBK1) and inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase ε (IKKε) play a key role in insulin-independent pathways that promote energy storage and block adaptive energy expenditure during obesity. Utilizing docking calculations and the x-ray structure of TBK1 bound to amlexanox, an inhibitor of these kinases with modest potency, a series of analogues was synthesized to develop a structure activity relationship

  非经典 IκB 激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和核因子 kappa-B 激酶 ε 抑制剂 (IKKε) 在胰岛素依赖性途径中发挥着关键作用，可促进能量储存并阻止肥胖期间的适应性能量消耗。利用对接计算和 TBK1 与 amlexanox（这些激酶的抑制剂，具有中等效力）结合的 X 射线结构，合成了一系列类似物，以开发核心 A 环和 C 环周围的结构活性关系 (SAR)脚手架。开发了一种策略，其中通过在适当的溴前体上利用钯催化的交叉偶联反应，将R 7和R 8 A环取代基并入合成顺序的后期。类似物的 IC 50值低至 210 nM，并揭示了 A 环取代基，可增强对任一激酶的选择性。在细胞测定中，选定的类似物显示出增强的 p38 或 TBK1 磷酸化，并比 amlexanox 更好地引发 3T3-L1 脂肪细胞中的 IL-6 分泌。带有 R 7环己基修饰的类似物在 3T3-L1 细胞中表现出强大的
• DEUTERATED AMLEXANOX
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20140329848A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein is technology relating to deuterated amlexanox and particularly, but not exclusively, to compositions comprising deuterated amlexanox, methods of producing deuterated amlexanox, and uses of deuterated amlexanox.

  本技术涉及氘代阿莫来昔诺技术，特别是但不限于包含氘代阿莫来昔诺的组合物、制备氘代阿莫来昔诺的方法以及氘代阿莫来昔诺的用途。
• 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04716167A1

  公开（公告）日：1987-12-29

  The present invention relates to novel 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives useful for prophylaxis and therapy of allergic diseases such as allergic asthma, allergic dermatitis and hay fever, which have the following formula: ##STR1## wherein A is ##STR2## (R, R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl and m is 0 or 1, with the proviso that when m is 1, R.sup.1 is hydrogen) or R--Co-- (R has the same meaning as defined above), or a physiologically acceptable salt thereof, and to a method for preparing the same.

  本发明涉及一种新型2-氨基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-3-羧酸衍生物，用于预防和治疗过敏性疾病，如过敏性哮喘、过敏性皮炎和花粉症，其化学式如下：##STR1## 其中A是##STR2##（其中R、R.sup.1和R.sup.2独立地表示氢或低碳基，m为0或1，但当m为1时，R.sup.1为氢）或R--Co--（其中R的含义与上述定义相同），或其生理上可接受的盐，并提供一种制备方法。
• Synthesis of deuterium-labelled amlexanox and its metabolic stability against mouse, rat, and human microsomes
  作者：Xinmin Gan、Michael W. Wilson、Tyler S. Beyett、Bo Wen、Duxin Sun、Scott D. Larsen、John J.G. Tesmer、Alan R. Saltiel、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1002/jlcr.3716

  日期：2019.5.15

  As part of a program toward making analogues of amlexanox (1), currently under clinical investigation for the treatment of type 2 diabetes and obesity, we have synthesized derivative 5 in which deuterium has been introduced into two sites of metabolism on the C-7 isopropyl function of amlexanox. The synthesis of 5 was completed in an efficient three-step process utilizing reduction of key olefin 7b to 8 by Wilkinson's catalyst to provide specific incorporation of di-deuterium across the double bond. Compound 5 displayed nearly equivalent potency to amlexanox (IC50, 1.1μM vs 0.6μM, respectively) against recombinant human TBK1. When incubated with human, rat, and mouse liver microsomes, amlexanox (1) and d2-amlexanox (5) were stable (t1/2 > 60 minutes) with 1 showing marginally greater stability relative to 5 except for rat liver microsomes. These data show that incorporating deuterium into two sites of metabolism does not majorly suppress Cyp-mediated metabolism relative to amlexanox.

  作为模拟amlexanox（1）计划的一部分，目前正在进行临床试验，以治疗2型糖尿病和肥胖症，我们已经合成了衍生物5，其中氘被引入到amlexanox的C-7异丙基功能上的两个代谢位点。5的合成是通过三个有效步骤完成的，利用威尔金森催化剂将关键烯烃7b还原为8，以在双键上提供特定的二氘结合。化合物5对重组人TBK1的效力与amlexanox（IC50分别为1.1μM和0.6μM）几乎相当。当与人类、大鼠和小鼠的肝微粒体一起培养时，amlexanox（1）和d2-amlexanox（5）是稳定的（t1/2>60分钟），其中1相对于5显示出略高的稳定性，但大鼠肝微粒体除外。这些数据表明，与amlexanox相比，将氘引入两个代谢位点不会显着抑制Cyp介导的代谢。