4-chloro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile | 1251908-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile；4-chloro-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
• CAS: 1251908-25-4
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃OSi
• 分子量: 307.855
• InChiKey: NUDMFWDCPMQXKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(1H-pyrazol-4-yl)-5-cyano-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  PIPERIDIN-4-YL AZETIDINE DERIVATIVES AS JAK1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了哌啶-4-基氮杂环丙烷衍生物，以及它们的组合物和使用方法，这些衍生物调节Janus激酶1（JAK1）的活性，并且在治疗与JAK1活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20110224190A1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrole[2,3-b]bipyridine-5-carbonitrile 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 dihydroxyborane 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-chloro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的高度取代的1 H-吡咯并[2,3- b ]-和3 H-咪唑并[4,5- b ]-吡啶类化合物作为黏着斑激酶抑制剂的基于片段的发现

  摘要：

  粘着斑激酶（FAK）被认为是肿瘤学的诱人靶标，据报道小分子抑制剂正在临床测试中。在表面等离振子共振（SPR）介导的片段筛选活动中，我们发现了结合到FAK铰链区的双环骨架，如1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶。通过基于知识的加速片段增长方法，添加了必不可少的药效基团。建立高度取代的前所未有的1 H-吡咯[2,3- b]吡啶衍生化提供具有亚微摩尔细胞FAK抑制潜能的化合物。双环模板上取代基的组合以及核心结构本身的性质对化合物FAK的选择性有重要影响。结构分析表明，适当取代的吡咯并[2,3- b ]吡啶可诱导罕见的螺旋DFG环构象。所发现的独立引入三个不同取代基的合成途径为7-氮杂吲哚核的广泛应用铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jm3016014

文献信息

• CONDENSED PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：Shirakami Shohei

  公开号：US20120034250A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  [Problem] The present invention provides a condensed pyrrolopyridine derivative which is useful as an active ingredient for a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases caused by undesirable cytokine signal transduction or diseases caused by abnormal cytokine signal transduction. [Means for Solution] The present inventors have extensively studied a compound having a JAK inhibitory action, and as a result, they have found that a condensed pyrrolopyridine derivative which is the compound of the present invention has an excellent JAK inhibitory action, and is therefore useful as an agent for preventing or treating diseases caused by undesirable cytokine signal transduction or diseases caused by abnormal cytokine signal transduction, thereby completing the present invention.

  本发明提供了一种浓缩的吡咯吡啶衍生物，可用作制药组合物的活性成分，特别是用于预防或治疗由不良细胞因子信号传导或异常细胞因子信号传导引起的疾病的制药组合物。本发明的解决方案是，本发明的发明者广泛研究了一种具有JAK抑制作用的化合物，结果发现，本发明的一种浓缩的吡咯吡啶衍生物具有优异的JAK抑制作用，因此可用作预防或治疗由不良细胞因子信号传导或异常细胞因子信号传导引起的疾病的药剂，从而完成了本发明。
• Discovery of tricyclic dipyrrolopyridine derivatives as novel JAK inhibitors
  作者：Hiroaki Yamagishi、Takayuki Inoue、Yutaka Nakajima、Jun Maeda、Hiroaki Tominaga、Hiroyuki Usuda、Takeshi Hondo、Ayako Moritomo、Fumihiro Nakamori、Misato Ito、Koji Nakamura、Hiroki Morio、Yasuyuki Higashi、Masamichi Inami、Shohei Shirakami

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.043

  日期：2017.10

  Janus kinases (JAKs) play a crucial role in cytokine mediated signal transduction. JAK inhibitors have emerged as effective immunomodulative agents for the prevention of transplant rejection. We previously reported that the tricyclic imidazo-pyrrolopyridinone 2 is a potent JAK inhibitor; however, it had poor oral absorption due to low membrane permeability. Here, we report the structural modification

  Janus激酶（JAKs）在细胞因子介导的信号转导中起关键作用。JAK抑制剂已成为预防移植排斥的有效免疫调节剂。我们先前曾报道三环咪唑并吡咯并吡啶酮2是强力的JAK抑制剂。然而，由于低的膜渗透性，它的口服吸收差。在这里，我们报告化合物2进入三环二吡咯并吡啶18a的结构修饰，重点是减少极性表面积（PSA），这显示出强大的体外活性，改善的膜通透性和良好的口服生物利用度。化合物18a在大鼠异位心脏移植模型中显示出功效。
• A Practical and Scalable Method for Manufacturing JAK Inhibitor ASP3627
  作者：Shun Hirasawa、Takashi Kikuchi、Souichirou Kawazoe

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00269

  日期：2019.11.15

  ASP3627 (1) is a potent Janus kinase inhibitor discovered and developed by Astellas Pharma Inc. Here, we report the development of a practical and scalable method for manufacturing ASP3627 featuring a six-reaction telescoping process consisting of DIBAL reduction, hydrolysis, Wittig reaction, cyclization, and a two-step sequence to remove the SEM group. In addition, a simple palladium removal procedure

  ASP3627（1）是由Astellas Pharma Inc.发现和开发的有效Janus激酶抑制剂。在这里，我们报告了一种实用且可扩展的ASP3627生产方法的开发，该方法具有六反应伸缩过程，包括DIBAL还原，水解，Wittig反应，环化，然后按两步顺序除去SEM组。另外，描述了使用1-半胱氨酸的简单的钯去除程序。该方法用于成功进行ASP3627的首次多千克合成，从而以优异的总收率生产了30公斤的高纯度产品。
• [EN] ACRYLOYL-SUBSTITUTED COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À SUBSTITUTION ACRYLOYLE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用途
  申请人：KEYTHERA SUZHOU BIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022199599A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  涉及式(I)的丙烯酰基取代的化合物、包含其的药物组合物及其用作JAK抑制剂(优选用作JAK3选择性抑制剂)的用途。
• [EN] AZACYCLIC COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AZACYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 氮杂并环化合物、其制备方法及其用途
  申请人：[en]GUANGZHOU FERMION TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]广州费米子科技有限责任公司

  公开号：WO2022117075A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  提供一种氮杂并环化合物、其制备方法及其用途。所述氮杂并环化合物具有通式(I)所示结构。该氮杂并环化合物具有优异的酪氨酸激酶JAK抑制活性，可以作为酪氨酸激酶JAK抑制剂，解决多种JAK-STAT信号通路相关的炎症性疾病或肿瘤性疾病。