N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine | 1391928-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1391928-56-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O
• 分子量: 268.318
• InChiKey: YSOMFUGNPOKZSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型水溶性取代吡咯并[3,2-d]嘧啶：作为抗微管蛋白抗肿瘤剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  目的研究区域异构变化对先前报道的水溶性秋水仙碱位点结合微管解聚剂的生物活性的影响。 方法设计并合成了九个吡咯并[3,2- d ]嘧啶。评估了各种取代基的重要性。研究了它们引起细胞微管解聚、抑制 MDA-MB-435 肿瘤细胞增殖和抑制秋水仙碱与微管蛋白结合的能力。其中一种化合物也在美国国家癌症研究所临床前 60 细胞系小组中进行了评估。 结果吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物比它们的吡咯并[2,3- d ]嘧啶区域异构体更有效。我们鉴定了对细胞增殖具有亚微摩尔效力的化合物。构效关系研究深入了解了对活性至关重要的取代基和那些提高活性的取代基。在 NCI 60 细胞系中测试的化合物是8 种肿瘤细胞系的 2 位数纳摩尔 (GI 50 ) 抑制剂。 结论我们已经鉴定了取代的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，它们是水溶性秋水仙碱位点微管解聚剂。这些化合物可作为进一步优化的先导物。

  DOI：

  10.1007/s11095-012-0816-3
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4(5H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型水溶性取代吡咯并[3,2-d]嘧啶：作为抗微管蛋白抗肿瘤剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  目的研究区域异构变化对先前报道的水溶性秋水仙碱位点结合微管解聚剂的生物活性的影响。 方法设计并合成了九个吡咯并[3,2- d ]嘧啶。评估了各种取代基的重要性。研究了它们引起细胞微管解聚、抑制 MDA-MB-435 肿瘤细胞增殖和抑制秋水仙碱与微管蛋白结合的能力。其中一种化合物也在美国国家癌症研究所临床前 60 细胞系小组中进行了评估。 结果吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物比它们的吡咯并[2,3- d ]嘧啶区域异构体更有效。我们鉴定了对细胞增殖具有亚微摩尔效力的化合物。构效关系研究深入了解了对活性至关重要的取代基和那些提高活性的取代基。在 NCI 60 细胞系中测试的化合物是8 种肿瘤细胞系的 2 位数纳摩尔 (GI 50 ) 抑制剂。 结论我们已经鉴定了取代的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，它们是水溶性秋水仙碱位点微管解聚剂。这些化合物可作为进一步优化的先导物。

  DOI：

  10.1007/s11095-012-0816-3

文献信息

• Sterically induced conformational restriction: Discovery and preclinical evaluation of novel pyrrolo[3,2-d]pyrimidines as microtubule targeting agents
  作者：Roheeth Kumar Pavana、Khushbu Shah、Taylor Gentile、Nicholas F. Dybdal-Hargreaves、April L. Risinger、Susan L. Mooberry、Ernest Hamel、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.025

  日期：2018.11

  The discovery, synthesis and biological evaluations of a series of nine N5-substituted-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amines are reported. Novel compounds with microtubule depolymerizing activity were identified. Some of these compounds also circumvent clinically relevant drug resistance mechanisms (expression of P-glycoprotein and βIII tubulin). Compounds 4, 5, and 8–13 were one to two-digit nanomolar

  报道了一系列九种N5-取代的吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺的发现，合成和生物学评估。鉴定了具有微管解聚活性的新型化合物。这些化合物中的某些还绕开了临床相关的耐药机制（P-糖蛋白和βIII微管蛋白的表达）。化合物4，5，和8 - 13为一到两位数纳摩尔（IC 50）癌症细胞在培养的抑制剂。相反，最近的报道（Banerjee等药物化学杂志。 2018，61，1704年至1718年），最活跃的化合物的构象来确定由11 H NMR和分子模型与先前报道的相似并且与最近报道的X射线晶体结构保持一致。与三种对照相比，在三种异种移植模型[MDA-MB-435，MDA-MB-231和NCI / ADR-RES]中，化合物11以HCl盐的形式自由溶于水，具有统计学上显着的肿瘤生长抑制作用。化合物11没有显示出动物毒性的迹象，目前被计划用于进一步的临床前开发。
• [EN] MONOCYCLIC, THIENO, PYRIDO, AND PYRROLO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINES MONOCYCLIQUES, THIÉNOPYRIMIDINES, PYRIDOPYRIMIDINES, ET PYRROLOPYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2017031176A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides monocyclic, thieno, pyrido and pyrrolo pyrimidine compounds. Pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt or hydrate of one or more of the compounds are provided. Preferably, these pharmaceutical compositions further comprise at least one pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating a patient having cancer are provided wherein a therapeutically effective amount of one or more of these compounds or pharmaceutical compositions are administered to the patient.

  本发明提供了单环、噻吩、吡啶和吡咯基嘧啶化合物。提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，可选地包含一个或多个化合物的药用可接受盐或水合物。优选地，这些药物组合物进一步包含至少一种药用可接受的载体。提供了治疗患有癌症的患者的方法，其中向患者施用了这些化合物或药物组合物中的一个或多个的治疗有效量。
• [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019089575A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure relates to radiolabeled compounds and methods of uses for diagnosis, monitoring, and treatment of various degenerative neurological disorders, neuropsychiatric disorders, brain injuries, vascular diseases, and cancers. Radiolabeled compounds for imaging of microtubules or microtubules and other targets using positron-emission tomography (PET) are specifically disclosed.

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。
• Pyrimidine compounds and pyrimido indole compounds and methods of use
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10233194B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present invention discloses a compound comprising the formula: wherein R is hydrogen or an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or a compound of the formula wherein the S is replaced by CH2, and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.

  本发明公开了一种由式构成的化合物： 其中R为氢或具有一至十个碳原子的烷基，或式中S被CH2取代的化合物，并任选包括其药学上可接受的盐、水合物或溶液。一种治疗癌症或疾病患者的方法，包括向患者施用有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶液。
• Monocyclic thieno, pyrido, and pyrrolo pyrimidine compounds and methods of use and manufacture of same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10457688B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention provides a compound of Formula XXXI: or a salt or a hydrate of said compound, and further provides a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula XXXI and one or more acceptable pharmaceutical carriers. A method of treating a patient having cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula XXXI, or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula XXXI and one or more acceptable pharmaceutical carriers to the patient is disclosed.

  本发明提供了一种式 XXXI 的化合物： 或所述化合物的盐或水合物，并进一步提供了包含式XXXI化合物和一种或多种可接受的药物载体的药物组合物。本发明公开了一种治疗癌症患者的方法，该方法包括向患者施用治疗有效量的式XXXI化合物或包含式XXXI化合物和一种或多种可接受的药物载体的药物组合物。