(1R,4S,5S)-4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan-2-one | 187742-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,4S,5S)-4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan-2-one
• 英文别名: (1R,4S,5S)-4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 187742-07-0
• 化学式: C₆H₉NO₂
• 分子量: 127.143
• InChiKey: BMFGTQFZSUPXNV-VPENINKCSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5S)-4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan-2-one 在 sodium hydroxide 、 jones reagent 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (2S,3S,4R)-α-(carboxycyclopropyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of trans and cis-α-(car☐ycyclopropyl)glycines. Novel neuroinhibitory amino acids as L-glutamate analogue

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)86682-4
• 作为产物：
  描述：

  在 双氧水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (1R,4S,5S)-4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  化合物(I)及其光学异构体和药学上可接受的盐，以及该化合物作为FXIa抑制剂的应用。

  公开号：

  EP3998263A1

文献信息

• Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150284405A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• [EN] PD-1/PD-L1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PD-1/PD-L1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019204609A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  Compounds and methods of using said compounds singly or in combination with additional agents and compositions of said compounds for the treatment of cancer are disclosed Formula (I)

  公开了用于治疗癌症的化合物及使用该化合物单独或与其他药剂组合使用的方法和该化合物的组合物的配方（I）。
• Discovery of Clinical Candidate 1-{[(2<i>S</i>,3<i>S</i>,4<i>S</i>)-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxy}-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide (PF-06650833), a Potent, Selective Inhibitor of Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4), by Fragment-Based Drug Design
  作者：Katherine L. Lee、Catherine M. Ambler、David R. Anderson、Brian P. Boscoe、Andrea G. Bree、Joanne I. Brodfuehrer、Jeanne S. Chang、Chulho Choi、Seungwon Chung、Kevin J. Curran、Jacqueline E. Day、Christoph M. Dehnhardt、Ken Dower、Susan E. Drozda、Richard K. Frisbie、Lori K. Gavrin、Joel A. Goldberg、Seungil Han、Martin Hegen、David Hepworth、Heidi R. Hope、Satwik Kamtekar、Iain C. Kilty、Arthur Lee、Lih-Ling Lin、Frank E. Lovering、Michael D. Lowe、John P. Mathias、Heidi M. Morgan、Elizabeth A. Murphy、Nikolaos Papaioannou、Akshay Patny、Betsy S. Pierce、Vikram R. Rao、Eddine Saiah、Ivan J. Samardjiev、Brian M. Samas、Marina W. H. Shen、Julia H. Shin、Holly H. Soutter、Joseph W. Strohbach、Peter T. Symanowicz、Jennifer R. Thomason、John D. Trzupek、Richard Vargas、Fabien Vincent、Jiangli Yan、Christoph W. Zapf、Stephen W. Wright

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00231

  日期：2017.7.13

  engaging the active site of IRAK4 and leveraging three-dimensional topology in a ligand-efficient manner, a micromolar hit identified from a screen of a Pfizer fragment library was optimized to afford IRAK4 inhibitors with nanomolar potency in cellular assays. The medicinal chemistry effort featured the judicious placement of lipophilicity, informed by co-crystal structures with IRAK4 and optimization of ADME

  通过专注于结合IRAK4活性位点并利用配体有效方式利用三维拓扑结构的基于片段的药物设计，优化了从辉瑞片段文库筛选中鉴定出的微摩尔峰，从而为IRAK4抑制剂提供了在细胞内具有纳摩尔效价的抑制剂分析。药物化学努力的特征是，亲油性的明智定位，其与IRAK4的共晶体结构和ADME性质的优化可提供临床候选药物PF-06650833（化合物40）。该化合物的片段命中，亲脂效率提高了5个单位，具有出色的激酶选择性和适合口服的药代动力学特性。
• [EN] BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HÉTÉROARYLE OU D'ARYLE FUSIONNÉ-BICYCLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'IRAK 4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150995A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  该专利披露了具有Ia式结构的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其定义在说明书中。还披露了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Synthesis of Chiral Pyrrolidine Derivatives from (S)-Pyroglutamic Acid. II. 4-(Hydroxymethyl)-3-azabicyclo(3.1.0)hexan-2-ones and 5,5-Disubstituted 2-Pyrrolidinones.
  作者：Tatsuo NAGASAKA、Tomoko IMAI

  DOI：10.1248/cpb.45.36

  日期：——

  The chiral pyrrolidine derivatives, 4-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-ones (10 and 11) and 5, 5-disubstituted 2-pyrrolidinones (20, 21 and 22), were synthesized starting from (S)-pyroglutamic acid and absolute configuration determination was made based on the 1H-NMR spectra of the bicyclic lactam intermediates.

  手性吡咯烷衍生物 4-（羟甲基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（10 和 11）和 5，5-二取代的 2-吡咯烷酮（20，21 和 22）是从 (S)- 吡咯谷氨酸开始合成的，并根据双环内酰胺中间体的 1H-NMR 光谱进行了绝对构型测定。