1-(3-aminopropyl)-4-(2-ethoxyphenyl)piperazine | 86574-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-aminopropyl)-4-(2-ethoxyphenyl)piperazine
• 英文别名: 3-[4-(2-Ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine
• CAS: 86574-79-0
• 化学式: C₁₅H₂₅N₃O
• 分子量: 263.383
• InChiKey: BZUGSPNYBGIKDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噻吩甲酰氯 、 1-(3-aminopropyl)-4-(2-ethoxyphenyl)piperazine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到N-{3-[4-(2-ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]propyl}thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种交互式SAR方法，用于发现新的杂化硫杂探针，作为亲和力在亚纳摩尔范围内的D2样受体的配体。

  摘要：

  合成了一系列的[（苯基哌嗪基）烷基]-异吲哚-1,3-二酮衍生物，用作多巴胺能受体的探针。在该系列中，化合物6a对D4和D3受体的亲和力最高，Ki值在低纳摩尔范围内，D2 / D4-和D2 / D3-选择性指数分别为72和20。采用最优化回合，得到Ki（D4）值为0.62 nM的D4选择性配体噻吩-2-羧酰胺9a，其丁基类似物10a的Ki（D4）和Ki（D3）值为0.03和0.26 nM。对接实验揭示了独特的D4残基Arg186在操纵配体D4亚型受体选择性中的重要性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300204
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-乙氧基苯基)哌嗪 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 1-(3-aminopropyl)-4-(2-ethoxyphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  一种交互式SAR方法，用于发现新的杂化硫杂探针，作为亲和力在亚纳摩尔范围内的D2样受体的配体。

  摘要：

  合成了一系列的[（苯基哌嗪基）烷基]-异吲哚-1,3-二酮衍生物，用作多巴胺能受体的探针。在该系列中，化合物6a对D4和D3受体的亲和力最高，Ki值在低纳摩尔范围内，D2 / D4-和D2 / D3-选择性指数分别为72和20。采用最优化回合，得到Ki（D4）值为0.62 nM的D4选择性配体噻吩-2-羧酰胺9a，其丁基类似物10a的Ki（D4）和Ki（D3）值为0.03和0.26 nM。对接实验揭示了独特的D4残基Arg186在操纵配体D4亚型受体选择性中的重要性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300204

文献信息

• Phenylpiperazine derivatives
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US04841051A1

  公开（公告）日：1989-06-20

  The present invention relates to a phenylpiperazine derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 stands for a lower alkyl group; R.sub.2 stands for a group represented by the general formula: ##STR2## (wherein R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 each stand for a hydrogen atom or a lower alkyl group and Y stands for CH or N); and n stands for an integer of 1 to 6, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which exhibit an .alpha..sub.1 -blocking activity and therefore are expected to be useful as a hypotensive drug.

  本发明涉及一种苯基哌嗪衍生物，其通式表示为：##STR1##其中，R.sub.1代表较低的烷基；R.sub.2代表由通式表示的基团：##STR2##（其中，R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5各自代表氢原子或较低的烷基，Y代表CH或N）；n代表1至6的整数，以及其药学上可接受的酸加盐，其表现出α1-阻滞活性，因此被期望用作降压药。
• Novel multi-target ligands of dopamine and serotonin receptors for the treatment of schizophrenia based on indazole and piperazine scaffolds–synthesis, biological activity, and structural evaluation
  作者：Piotr Stępnicki、Olga Wronikowska-Denysiuk、Agata Zięba、Katarzyna M. Targowska-Duda、Agata Bartyzel、Martyna Z. Wróbel、Tomasz M. Wróbel、Klaudia Szałaj、Andrzej Chodkowski、Karolina Mirecka、Barbara Budzyńska、Emilia Fornal、Jadwiga Turło、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1080/14756366.2023.2209828

  日期：2023.12.31

  multi-target ligand of G-protein-coupled receptors (GPCRs), in particular D2, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors. Such receptor profile may be beneficial for the treatment of schizophrenia. Compounds 1–16 were designed, synthesised, and subjected to further evaluation. Their affinities for the above-mentioned receptors were assessed in radioligand binding assays and efficacy towards them in functional assays. Compounds

  摘要 精神分裂症是一种慢性精神障碍，现有的抗精神病药物治疗效果不佳。本研究重点是通过优化化合物 D2AAK3 来寻找新的抗精神病药物，D2AAK3 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的多靶点配体，特别是 D 2 、5-HT 1A 和5 - HT 2A受体。这种受体谱可能有益于精神分裂症的治疗。化合物1 – 16被设计、合成并进行进一步评估。在放射性配体结合测定中评估它们对上述受体的亲和力，并在功能测定中评估它们对它们的功效。化合物1和10根据受体谱选择的药物进行了体内测试，以评估其抗精神病活性以及对记忆和焦虑过程的影响。进行分子建模以研究所研究的化合物与D 2、5-HT 1A和5-HT 2A受体在分子水平上的相互作用。最后，对化合物1进行了X射线研究，揭示了其在固态下的稳定构象。
• Substituierte Picolinsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0123700A1

  公开（公告）日：1984-11-07

  Substituierte Picolinsäuren der allgemeinen Formel 1 worin R' Alkyl mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen-jedoch nicht Butyl, wenn R2 und R3 die Bedeutung Alkyl haben und X NH bedeutet-, Cycloalkylalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkyl- und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil, Phenyl oder substituiertes Phenyl mit bis zu drei Substituenten aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R2 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkenyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, R3 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkenyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder R2 und R3 gemeinsam und unter Einschluß des Stickstoffatoms, an das sie gebunden sind, Pyrrolidino, Morpholino, Piperidino, Hexahydroazepino oder in 4-Position durch R4 substituiertes 1-Piperazinyl bedeuten, R4 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Benzyl oder substituiertes Phenyl mit bis zu drei Substituenten aus der Gruppe Halogen, Hydroxy, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, A geradkettiges oder verzweigtes Alkylen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und X O (Sauerstoff) oder NH bedeutet, sowie die Säureadditionssalze dieser Verbindungen, wobei R1, R2 und R3 nicht gleichzeitig Alkyl bedeuten, wenn X O (Sauerstoff) und A Ethylen darstellt, sind neue Verbindungen mit blutdrucksenkender Wirksamkeit. Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen werden angegeben.

  通式 1 的取代的吡啶甲酸 其中 R'是具有 1 至 7 个碳原子的烷基--但如果 R2 和 R3 是烷基则不是丁基，且 X 是 NH-；环烷基中具有 3 至 7 个碳原子且亚烷基中具有 1 至 4 个碳原子的环烷基烷基；苯基或具有最多三个取代基的取代苯基，取代基可从具有 1 至 4 个碳原子的卤素、羟基和烷氧基组成的组中选出；R2 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基或具有 3 至 4 个碳原子的烯基，且 X 是 NH-；R3 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基或具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基；R2 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基或具有 3 至 4 个碳原子的烯基，且 X 是 NH-、具有 1 至 4 个碳原子的烷基和具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基，R2 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基或具有 3 至 5 个碳原子的烯基，R3 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基或具有 3 至 5 个碳原子的烯基，或 R2 和 R3 合在一起，包括与之键合的氮原子、在 4 位被 R4 取代的吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、六氢氮杂环庚烷基或 1-哌嗪基，R4 表示氢、具有 1 至 4 个碳原子的烷基、苯基、苄基或具有最多三个取代基的取代苯基，取代基可从卤素、羟基、具有 1 至 4 个碳原子的烷基和具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基组成的组中选出、A为具有 1 至 5 个碳原子的直链或支链亚烷基，X 为 O（氧）或 NH，以及这些化合物的酸加成盐（其中 R1、R2 和 R3 在 X 为 O（氧）和 A 为乙烯时不同时为烷基）是具有抗高血压活性的新化合物。这些化合物的制备方法已经公开。
• 3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl-amino, thio and oxy -pyridine, pyrimidine and benzene derivatives as alpha1-adrenoceptor antagonists
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0711757A1

  公开（公告）日：1996-05-15

  The present invention relates to novel α₁-adrenoceptor antagonists of Formula I: in which: p is 0 or 1; t is 0, 1 or 2; X is O, S or NR⁶ (in which R⁶ is hydro or (C₁₋₆)alkyl); Y and Z are independently CH or N; R¹ is hydro, hydroxy, halo, nitro, amino, cyano, (C₁₋₄)alkylthio, acetylamino, trifluoroacetylamino, methylsulfonylamino, (C₁₋₆)alkyl, (C₃₋₆)cycloalkyl, (C₃₋₆)cycloalkyl(C₁₋₄)alkyl, oxazol-2-yl, aryl, heteroaryl, aryl(C₁₋₄)alkyl, heteroaryl(C₁₋₄)alkyl, (C₁₋₆)alkyloxy, (C₃₋₆)cycloalkyloxy, (C₃₋₆)cycloalkyl(C₁₋₄)alkyloxy, 2-propynyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl(C₁₋₄)alkyloxy or heteroaryl(C₁₋₄)alkyloxy (wherein alkyl is optionally substituted with one to three halo atoms and aryl or heteroaryl is optionally substituted with one to two substituents independently selected from halo and cyano); R² is hydro, hydroxy, halo, cyano, (C₁₋₆)alkyl or (C₁₋₆)alkyloxy (wherein alkyl is optionally substituted with one to three halo atoms); R³ is -C(O)R⁷ (wherein R⁷ is (C₁₋₆)alkyl, (C₃₋₆)cycloalkyl, di(C₁₋₄)alkylamino, N-(C₁₋₄)alkyl-N-(C₁₋₄)alkyloxyamino, (C₁₋₄)alkyl((C₁₋₄)alkyloxy)amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or piperazin-1-yl); R⁴ is halo, hydroxy, cyano, (C₁₋₆)alkyl or (C₁₋₆)alkyloxy; and R⁵ is (C₁₋₆)alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof.

  本发明涉及式 I 的新型 α₁-肾上腺素受体拮抗剂： 其中 p 是 0 或 1； t 是 0、1 或 2 X 是 O、S 或 NR⁶（其中 R⁶ 是氢或 (C₁₋₆)烷基）； Y 和 Z 独立地为 CH 或 N； R¹是氢、羟基、卤代、硝基、氨基、氰基、(C₁₋₄)烷硫基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、甲磺酰氨基、(C₁₋₆)烷基、(C₃₋₆)环烷基、(C₃₋₆)环烷基(C₁₋₄)烷基、噁唑-2-基、芳基、杂芳基、芳基(C₁₋₄)烷基、杂芳基(C₁₋₄)烷基、(C₁₋₆)烷氧基、(C₃₋₆)环烷氧基、(C₃₋₆)环烷基(C₁₋₄)烷氧基，2-丙炔氧基，芳基氧基，杂芳基氧基、芳基（C₁₋₄）烷氧基或杂芳基（C₁₋₄）烷氧基（其中烷基任选被一至三个卤原子取代，芳基或杂芳基任选被一至两个独立选自卤素和氰基的取代基取代）； R² 是氢、羟基、卤代、氰基、(C₁₋₆)烷基或(C₁₋₆)烷氧基（其中烷基任选被一至三个卤原子取代）； R³ 是 -C(O)R⁷（其中 R⁷ 是 (C₁₋₆)烷基、(C₃₋₆)环烷基、二(C₁₋₄)烷基氨基、N-(C₁₋₄)烷基-N-(C₁₋₄)烷氧基氨基、(C₁₋₄)烷基((C₁₋₄烷氧基)氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或哌嗪-1-基)； R⁴ 是卤素、羟基、氰基、(C₁₋₆)烷基或 (C₁₋₆)烷氧基；和 R⁵ 是 (C₁₋₆)烷基；及其药学上可接受的盐和 N-氧化物。
• <i>N-</i>Arylpiperazinyl-<i>N</i>‘<i>-</i>propylamino Derivatives of Heteroaryl Amides as Functional Uroselective α₁-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Todd R. Elworthy、Anthony P. D. W. Ford、Gary W. Bantle、David J. Morgans,、Rachel S. Ozer、Wylie S. Palmer、David B. Repke、Magarita Romero、Leticia Sandoval、Eric B. Sjogren、Francisco X. Talamás、Alfredo Vazquez、Helen Wu、Nicolas F. Arredondo、David R. Blue,、Andrea DeSousa、Lisa M. Gross、M. Shannon Kava、John D. Lesnick、Rachel L. Vimont、Timothy J. Williams、Quan-Ming Zhu、Jürg R. Pfister、David E. Clarke

  DOI：10.1021/jm970166j

  日期：1997.8.1

  Novel arylpiperazines were identified as alpha(1)-adrenoceptor(BR) subtype-selective antagonists by functional in vitro screening. 3-[4-(ortho-Substituted phenyl)piperazin-1-yl]propylamines were derivatized with N,N-dimethyl anthranilamides, nicotinamides,;as well as carboxamides of quinoline, I,8-naphthyridine, pyrazolo[3,4-b]pyridine, isoxazolo[3,4-b]pyridine, imidazo[4,5-b]pyridine, and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Strips of rabbit bladder neck were employed as a predictive assay for antagonism in the human lower tract. Rings of rat aorta;a were used as a ''negative screen'' for the test antagonists. Binding to alpha(1)-ARs was relatively sensitive to size and electronic features of the arylpiperazine portion of the antagonists and permissive to these features on the heteroaryl carboxamide side. These structure-affinity findings were exploited to produce nicotinamides (e.g, 13ii and 25x) and pyrazolo[3,4-b]pyridines (e.g. 37f and 37y) ligands with nanomolar affinity at the alpha(1)-AR subtype prevalent in the human lower urinary tract (pA(2) values: 8.8, 10.7, 9.3, and 9.9, respectively) and displaying 2-3 orders of magnitude selectivity over the alpha(1D)-AR.