doxorubicin | 76035-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicin
• 英文别名: (7S,9S)-7-[(2R,4R,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 76035-78-4
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量: 543.527
• InChiKey: AOJJSUZBOXZQNB-SHGQPOSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  810.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[3-epi-N-allyloxycarbonyl-4-O-triethylsilyl-α-L-daunosamino]-14-O-tert-butyldimethylsilyldoxorubicinone 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  合成（N,N-二甲基）阿霉素糖基非对映体剖析蒽环类抗癌药物的作用模式

  摘要：

  蒽环类药物是治疗各种癌症的有效药物，但它们的使用会带来严重的副作用。原型蒽环类药物阿霉素具有两种分子作用模式：DNA 双链断裂形成（通过拓扑异构酶 IIα 中毒）和染色质损伤（通过组蛋白驱逐）。通过改变阿霉素的氨基糖苷部分来分离这两种作用模式，可以调节这些生物活性并减少毒副作用。我们在此报告了一组连贯的阿霉素构型类似物的设计、合成和评估，该类似物具有阿霉素 3-氨基-2,3-二脱氧岩藻糖苷特征的 1,2-氨基-醇的所有可能的立体异构体，每种都是未取代的和N,N-二甲基化形式。使用适当保护的2,3,6-二脱氧-3-氨基糖基供体（配备有炔基苯甲酸酯异头离去基团）和阿霉素苷元受体来合成阿霉素类似物组。大多数糖基化以高度立体选择性的方式进行，以提供所需的轴向 α-连接。我们表明，3-胺碳的立体化学和 N-取代态对于蒽环类药物的细胞毒性至关重要，并且通常会改善细胞的摄取。 N , N-二甲基表柔比星

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00220

文献信息

• Legumain Activated Doxorubicin Derivative as well as Preparation Method and Application Thereof
  申请人：Yafei (Shanghai) Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170106094A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention discloses doxorubicin derivatives for targeted activation by Legumain, its preparation method and use. The doxorubicin derivatives are obtained by condensation between the amino group of compound A and the carboxyl group of compound B and have the following structure: compounds A and B have the following structures, respectively: wherein R 3 in compound B is Leu or absent; R 4 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala and Thr; R 5 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala, Thr and Asn; R 6 is wherein n=1-20; or wherein R 7 is substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated C1-C20 fatty hydrocarbon, or substituted or unsubstituted C6-C20 aromatic hydrocarbon. The doxorubicin derivatives of the present invention are specifically tumor-targeted and have a long in vivo metabolic half-life, as compared with doxorubicin. They exhibit an efficient and safe anti-tumor effect and could be used to prepare an anti-tumor drug.

  本发明公开了靶向Legumain激活的阿霉素衍生物，其制备方法和用途。 阿霉素衍生物是通过化合物A的氨基与化合物B的羧基之间的缩合得到的，并具有以下结构：化合物A和B分别具有以下结构：其中，在化合物B中，R3为Leu或不存在；R4为从Ala和Thr组成的氨基酸中选择的任一种；R5为从Ala、Thr和Asn组成的氨基酸中选择的任一种；R6为其中n=1-20；或其中R7为取代或未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C20脂肪烃，或取代或未取代的C6-C20芳香烃。 本发明的阿霉素衍生物具有特异性肿瘤靶向性，并且与阿霉素相比，在体内代谢半衰期长。它们表现出高效且安全的抗肿瘤作用，并可用于制备抗肿瘤药物。
• US9982011B2
  申请人：——

  公开号：US9982011B2

  公开（公告）日：2018-05-29