doxorubicin | 76035-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicin
• 英文别名: (7S,9S)-7-[(2R,4R,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 76035-78-4
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量: 543.527
• InChiKey: AOJJSUZBOXZQNB-SHGQPOSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  810.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[3-epi-N-allyloxycarbonyl-4-O-triethylsilyl-α-L-daunosamino]-14-O-tert-butyldimethylsilyldoxorubicinone 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  合成（N,N-二甲基）阿霉素糖基非对映体剖析蒽环类抗癌药物的作用模式

  摘要：

  蒽环类药物是治疗各种癌症的有效药物，但它们的使用会带来严重的副作用。原型蒽环类药物阿霉素具有两种分子作用模式：DNA 双链断裂形成（通过拓扑异构酶 IIα 中毒）和染色质损伤（通过组蛋白驱逐）。通过改变阿霉素的氨基糖苷部分来分离这两种作用模式，可以调节这些生物活性并减少毒副作用。我们在此报告了一组连贯的阿霉素构型类似物的设计、合成和评估，该类似物具有阿霉素 3-氨基-2,3-二脱氧岩藻糖苷特征的 1,2-氨基-醇的所有可能的立体异构体，每种都是未取代的和N,N-二甲基化形式。使用适当保护的2,3,6-二脱氧-3-氨基糖基供体（配备有炔基苯甲酸酯异头离去基团）和阿霉素苷元受体来合成阿霉素类似物组。大多数糖基化以高度立体选择性的方式进行，以提供所需的轴向 α-连接。我们表明，3-胺碳的立体化学和 N-取代态对于蒽环类药物的细胞毒性至关重要，并且通常会改善细胞的摄取。 N , N-二甲基表柔比星

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00220

文献信息

• Legumain Activated Doxorubicin Derivative as well as Preparation Method and Application Thereof
  申请人：Yafei (Shanghai) Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170106094A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention discloses doxorubicin derivatives for targeted activation by Legumain, its preparation method and use. The doxorubicin derivatives are obtained by condensation between the amino group of compound A and the carboxyl group of compound B and have the following structure: compounds A and B have the following structures, respectively: wherein R 3 in compound B is Leu or absent; R 4 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala and Thr; R 5 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala, Thr and Asn; R 6 is wherein n=1-20; or wherein R 7 is substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated C1-C20 fatty hydrocarbon, or substituted or unsubstituted C6-C20 aromatic hydrocarbon. The doxorubicin derivatives of the present invention are specifically tumor-targeted and have a long in vivo metabolic half-life, as compared with doxorubicin. They exhibit an efficient and safe anti-tumor effect and could be used to prepare an anti-tumor drug.

  本发明公开了靶向Legumain激活的阿霉素衍生物，其制备方法和用途。 阿霉素衍生物是通过化合物A的氨基与化合物B的羧基之间的缩合得到的，并具有以下结构：化合物A和B分别具有以下结构：其中，在化合物B中，R3为Leu或不存在；R4为从Ala和Thr组成的氨基酸中选择的任一种；R5为从Ala、Thr和Asn组成的氨基酸中选择的任一种；R6为其中n=1-20；或其中R7为取代或未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C20脂肪烃，或取代或未取代的C6-C20芳香烃。 本发明的阿霉素衍生物具有特异性肿瘤靶向性，并且与阿霉素相比，在体内代谢半衰期长。它们表现出高效且安全的抗肿瘤作用，并可用于制备抗肿瘤药物。
• US9982011B2
  申请人：——

  公开号：US9982011B2

  公开（公告）日：2018-05-29
• Synthetic (<i>N</i>,<i>N</i>-Dimethyl)doxorubicin Glycosyl Diastereomers to Dissect Modes of Action of Anthracycline Anticancer Drugs
  作者：Dennis P. A. Wander、Sabina Y. van der Zanden、Merijn B. L. Vriends、Branca C. van Veen、Joey G. C. Vlaming、Thomas Bruyning、Thomas Hansen、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft、Jacques J. C. Neefjes、Jeroen D. C. Codée

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00220

  日期：2021.4.16

  forms. The set of doxorubicin analogues was synthesized using appropriately protected 2,3,6-dideoxy-3-amino glycosyl donors, equipped with an alkynylbenzoate anomeric leaving group, and the doxorubicin aglycon acceptor. The majority of these glycosylations proceeded in a highly stereoselective manner to provide the desired axial α-linkage. We show that both stereochemistry of the 3-amine carbon and

  蒽环类药物是治疗各种癌症的有效药物，但它们的使用会带来严重的副作用。原型蒽环类药物阿霉素具有两种分子作用模式：DNA 双链断裂形成（通过拓扑异构酶 IIα 中毒）和染色质损伤（通过组蛋白驱逐）。通过改变阿霉素的氨基糖苷部分来分离这两种作用模式，可以调节这些生物活性并减少毒副作用。我们在此报告了一组连贯的阿霉素构型类似物的设计、合成和评估，该类似物具有阿霉素 3-氨基-2,3-二脱氧岩藻糖苷特征的 1,2-氨基-醇的所有可能的立体异构体，每种都是未取代的和N,N-二甲基化形式。使用适当保护的2,3,6-二脱氧-3-氨基糖基供体（配备有炔基苯甲酸酯异头离去基团）和阿霉素苷元受体来合成阿霉素类似物组。大多数糖基化以高度立体选择性的方式进行，以提供所需的轴向 α-连接。我们表明，3-胺碳的立体化学和 N-取代态对于蒽环类药物的细胞毒性至关重要，并且通常会改善细胞的摄取。 N , N-二甲基表柔比星