4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenylamine | 630419-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenylamine
• 英文别名: 4-(4-(2-fluoroethyl)piperazin-1-yl)aniline；4-[4-(2-Fluoroethyl)-1-piperazinyl]benzenamine；4-[4-(2-fluoroethyl)piperazin-1-yl]aniline
• CAS: 630419-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₈FN₃
• 分子量: 223.293
• InChiKey: WQKWLBPXRTWQDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenylamine 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 trans-5,7-dichloro-4-(3-{4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-ureido)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 5,7-dichloro-4-(3-{4-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-ureido)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid as a potential NMDA ligand to study glutamatergic neurotransmission in vivo

  摘要：

  神经递质谷氨酸被认为与许多神经系统和精神疾病密切相关，如帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症。为了改进PET诊断工具，研究人员开发了一种新的氟-18标记的NMDA受体配体，这可能允许体内可视化谷氨酸能神经传递。 研究人员合成了19F类似物 trans-5,7-二氯-4-(3-{4-[4-(2-氟乙基)-哌嗪-1-基]-苯基}-脲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸，以确定配体的结合亲和力、亲脂性和生物分布。使用猪皮质膜上的[3H]MDL-105,519测定，该物质对甘氨酸结合位点的Ki值为12 nM。根据OECD指南使用HPLC方法测定，该化合物的logD值为1.3。 该配体的放射性合成是通过用2-[18F]氟乙基托烷磺酸酯标记前体 trans-5,7-二氯-4-[3-(4-哌嗪-1-基-苯基)-脲基]-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸甲酯，随后裂解甲酯基团实现的，最终产物的衰变校正产率为35%。 在Sprague Dawley大鼠上对脑、肝、肾和骨进行了该化合物的生物分布动力学体外测定。该配体在注射后30分钟显示最大脑摄取量约为0.1% ID/g。 Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.682
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)哌嗪 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 5,7-dichloro-4-(3-{4-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-ureido)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid as a potential NMDA ligand to study glutamatergic neurotransmission in vivo

  摘要：

  神经递质谷氨酸被认为与许多神经系统和精神疾病密切相关，如帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症。为了改进PET诊断工具，研究人员开发了一种新的氟-18标记的NMDA受体配体，这可能允许体内可视化谷氨酸能神经传递。 研究人员合成了19F类似物 trans-5,7-二氯-4-(3-{4-[4-(2-氟乙基)-哌嗪-1-基]-苯基}-脲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸，以确定配体的结合亲和力、亲脂性和生物分布。使用猪皮质膜上的[3H]MDL-105,519测定，该物质对甘氨酸结合位点的Ki值为12 nM。根据OECD指南使用HPLC方法测定，该化合物的logD值为1.3。 该配体的放射性合成是通过用2-[18F]氟乙基托烷磺酸酯标记前体 trans-5,7-二氯-4-[3-(4-哌嗪-1-基-苯基)-脲基]-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸甲酯，随后裂解甲酯基团实现的，最终产物的衰变校正产率为35%。 在Sprague Dawley大鼠上对脑、肝、肾和骨进行了该化合物的生物分布动力学体外测定。该配体在注射后30分钟显示最大脑摄取量约为0.1% ID/g。 Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.682

文献信息

• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ACEA BIOSCIENCES INC.

  公开号：US20150133457A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to pharmaceutical compounds, compositions and methods, especially as they are related to compositions and methods for the treatment and/or prevention of a proliferation disorder, a cancer, a tumor, an inflammatory disease, an autoimmune disease, psoriasis, dry eye or an immunologically related disease, and in some embodiments diseases or disorders related to the dysregulation of kinase such as, but not limited to, EGFR (including HER), Alk, PDGFR, BLK, BMX/ETK, FLT3(D835Y), ITK, TEC, TXK, BTK, or JAK, and the respective pathways.

  本发明涉及制药化合物、组合物和方法，特别是涉及用于治疗和/或预防增殖障碍、癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫疾病、银屑病、干眼症或免疫相关疾病的组合物和方法，以及在某些实施方式中与激酶失调相关的疾病或疾病，例如但不限于EGFR（包括HER）、Alk、PDGFR、BLK、BMX/ETK、FLT3（D835Y）、ITK、TEC、TXK、BTK或JAK及其相应的通路。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150259340A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗各种疾病。这些疾病包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150266882A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及化合物(I)的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病方面有应用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼病、传染病和激素相关疾病。