4-cyclopropyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1204572-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 4-cyclopropyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: BPAM344；4-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 1204572-55-3
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₂S
• 分子量: 242.274
• InChiKey: FLTMTBPCYAZIKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.504±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（1031.91 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-cyclopropyl-7-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  属于 3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1 的 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体正变构调节剂开发的新见解- 二氧化物：在噻二嗪环的 2 位引入（单/二氟）甲基

  摘要：

  AMPA 受体的正变构调节剂 (AMPAR PAM) 已被提议作为治疗各种神经退行性疾病的新药，例如阿尔茨海默病、帕金森病、注意力缺陷多动障碍、抑郁症和精神分裂症。 本研究探索了属于 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物 (BTD) 的新型 AMPAR PAM，其特征是在杂环的 2 位存在短烷基取代基以及在 3 位是否存在甲基。检测了在 2 位引入单氟甲基或二氟甲基侧链而不是甲基。 7-Chloro-4-cyclopropyl-2-fluoromethyl-3,4-dihydro-4 H -1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide ( 15e ) 成为最有前途的化合物，与 AMPA 受体的体外效力相关，良好的体内安全性以及在小鼠口服给药后作为认知增强剂的显着功效。 在水性介质中的稳定性研究表明，15e至少可以部分地被视为相应的 2-羟甲基取代类似物和已知

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115221
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯胺 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 4-cyclopropyl-7-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  结合谷氨酸受体 A2 配体结合域的新型正变构调节剂的热力学表征：结合实验和计算方法揭示驱动力的差异

  摘要：

  离子型谷氨酸受体 GluA2 的正变构调节为认知障碍（例如阿尔茨海默病）提供了潜在的治疗方法。在本研究中，我们描述了一系列单氟取代的 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物的合成、药理学和热力学研究。通过等温滴定量热法 (ITC) 对配体结合的测量表明，GluA2 LBD 处的调节剂系列具有相似的结合亲和力，但热力学驱动力存在差异。结合图5c（7-F）和6（无-F）是焓驱动的，图5A（5-F）和图5b（6-F）的熵驱动。对于5D(8-F)，两个数量的大小相等。热力学积分 (TI) 和一步扰动 (OSP) 用于计算调节剂的相对结合亲和力。OSP 计算具有比 TI 更高的预测能力，并且结合较短的总仿真时间，我们发现 OSP 方法对于此设置更有效。此外，从分子动力学模拟中，我们提取了焓和熵，以及 ITC 数据，这表明结合自由能的差异在很大程度上是由直接配体周围的焓解释的。此外，

  DOI：

  10.1021/ci500559b

文献信息

• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them
  申请人：FRANCOTTE Pierre

  公开号：US20100009974A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): wherein: R Cy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  式（I）的化合物：其中：RCy表示未取代或取代的环烷基或环烷基烷基，R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或硝基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基团；羧基；烷氧羰基；芳基氧羰基；未取代或取代的氨基羰基。含有这些化合物的药物产品，可用于治疗或预防通过AMPA受体调节剂可治疗的疾病。
• Synthesis, Pharmacological and Structural Characterization, and Thermodynamic Aspects of GluA2-Positive Allosteric Modulators with a 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxide Scaffold
  作者：Ann-Beth Nørholm、Pierre Francotte、Lars Olsen、Christian Krintel、Karla Frydenvang、Eric Goffin、Sylvie Challal、Laurence Danober、Iuliana Botez-Pop、Pierre Lestage、Bernard Pirotte、Jette S. Kastrup

  DOI：10.1021/jm4012092

  日期：2013.11.14

  Positive allosteric modulators of ionotropic glutamate receptors are potential compounds for treatment of cognitive disorders, e.g., Alzheimer's disease. The modulators bind within the dimer interface of the ligand-binding domain (LBD) and stabilize the agonist-bound conformation, thereby slowing receptor desensitization and/or deactivation. Here we describe the synthesis and pharmacological testing at GluA2 of a new generation of 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides. The most potent modulator 3 in complex with GluA2-LBD-L483Y-N754S was subjected to structural analysis by X-ray crystallography, and the thermodynamics of binding was studied by isothermal titration calorimetry. Compound 3 binds to GluA2-LBD-L483Y-N754S with a K-d of 0.35 mu M (Delta H = -7.5 kcal/mol and -T Delta S = -1.3 kcal/mol). This is the first time that submicromolar binding affinity has been achieved for this type of positive allosteric modulator. The major structural factor increasing the binding affinity of 3 seems to be interactions between the cyclopropyl group of 3 and the backbone of Phe495 and Met496.
• Nouveaux dérivés de benzothiadiazines cycloalkylées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2147915B1

  公开（公告）日：2010-09-15
• Modulation of AMPA/kainate Receptors for the Treatment of Hypoglycemia
  申请人：Vanderklish Peter

  公开号：US20200397751A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Methods for modulating the levels of glucagon and blood glucose of a mammal are provided. In the subject methods, a positive allosteric modulator of AMPA/kainate receptors is administered to a host. The subject methods find use in applications where it is desired to increase one or both of the glucagon and blood glucose levels in a mammalian host. The subject methods find use in applications where it is desired to decrease the size, or breadth, of the circadian range of blood glucose levels in a mammalian host. The subject methods also find use in applications where it is desired to decrease the frequency, severity, or occurrence of hypoglycemia in a mammalian host. Finally, the subject method finds use in applications where it is desired to decrease the frequency, severity, or occurrence of nocturnal hypoglycemia in a mammalian host, particularly that which occurs in diabetics as a result of therapy with insulins or insulin analogs or other glucose lowering agents, or combinations of such agents.
• US7741320B2
  申请人：——

  公开号：US7741320B2

  公开（公告）日：2010-06-22