5-N,6-S-(N'-4'-(adamantane-1-carbonylamino)butylimino-methylidene)-6-thionojirimycin | 1222993-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-N,6-S-(N'-4'-(adamantane-1-carbonylamino)butylimino-methylidene)-6-thionojirimycin
• 英文别名: N-[4-[[(5R,6R,7S,8R,8aS)-5,6,7,8-tetrahydroxy-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]thiazolo[3,4-a]pyridin-3-ylidene]amino]butyl]adamantane-1-carboxamide
• CAS: 1222993-14-7
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 453.603
• InChiKey: WZGNDZVOFKOBEV-UKBHDRKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-N,6-S-(N'-4'-(adamantane-1-carbonylamino)butylimino-methylidene)-6-thionojirimycin 、 6^I-[2-[N'-[2,2,2-tris[(5-α-D-mannopyranosylthio)-2-oxapentyl]ethyl]thioureido]ethylthio]cyclomaltoheptaose 以 重水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  甘露糖基化环糊精载体可将针对高雪氏症的药理伴侣分子靶向递送至巨噬细胞†

  摘要：

  高雪氏病（GD）是一种罕见的单基因疾病，会导致酸性β-葡萄糖苷酶（β-葡萄糖脑苷脂酶； GCase）功能异常以及糖基神经酰胺在溶酶体中积累，尤其是在巨噬细胞（Gaucher细胞）中。GD起源的许多突变不会损害GCase的催化活性，但会引起内质网质量控制系统的错误折叠和随后的降解。能够恢复内源突变酶正确折叠和运输的药理分子伴侣（PCs）是目前可用的酶替代和底物减少疗法（分别为ERT和SRT）的有希望的替代品，但不利的生物分布和潜在的副作用仍然是重要的问题。我们现在已经设计了一种策略，以增强PC到巨噬细胞的可控递送，该巨噬细胞利用PC，三价甘露糖基化β-环糊精（βCD）缀合物和巨噬细胞甘露糖受体（MMR）之间的三元复合物的形成。首先，选择对βCD腔和GCase活性位点具有适当亲和力的PC候选物，以确保PC货物从宿主到GCase活性位点的有效转移。对照实验证实，βCD载体被甘露糖特异性凝集素选择

  DOI：

  10.1039/c3ob42530d
• 作为产物：
  描述：

  (3r,5r,7r)-N-(4-aminobutyl)adamantane-1-carboxamide 在 吡啶 、 水 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 5-N,6-S-(N'-4'-(adamantane-1-carbonylamino)butylimino-methylidene)-6-thionojirimycin
  参考文献：
  名称：

  双环（半乳糖）纳吉霉素类似物作为糖苷酶抑制剂：结构修饰对其药理伴侣分子对β-葡萄糖脑苷脂酶的影响†

  摘要：

  报道了一种以分子多样性为导向的方法，该方法用于制备与诺奇霉素和半乳糖苷嘧啶有关的双环sp 2-亚氨基糖糖模拟物。合成策略利用五元环异（硫）脲和胍中的内环假酰胺型原子对单糖的掩蔽羰基进行分子内亲核加成的能力。产生的血红素立体中心的立体化学受端基异构体作用支配，其中轴向（伪-α）方向具有很大的优势。在等同位置到C-4在单糖（在立体化学不同的化合物的文库d -葡糖和d -半乳），杂环核（循环 异脲， 异硫脲 或者 胍）和环外氮取代基（非极性，极性，直链或支链）的性质已制备，并评估了对商品糖苷酶的糖苷酶抑制活性。带有亲脂性取代基的化合物可作为强效且选择性极强的β-葡萄糖苷酶抑制剂。它们进一步证明是用于高雪氏病的酶替代疗法（ERT）的重组人β-葡萄糖脑苷脂酶（伊米苷酶）的良好竞争性抑制剂。通过与N-壬基-1-脱氧野n霉素（NNDNJ）比较，通过测量其抑制酶热诱导变性的能力，评估了这些化合物作为药理伴侣分子的潜力。结果表明，两亲性sp

  DOI：

  10.1039/c1ob05234a

文献信息

• Targeted delivery of pharmacological chaperones for Gaucher disease to macrophages by a mannosylated cyclodextrin carrier
  作者：Julio Rodríguez-Lavado、Mario de la Mata、José L. Jiménez-Blanco、M. Isabel García-Moreno、Juan M. Benito、Antonio Díaz-Quintana、José A. Sánchez-Alcázar、Katsumi Higaki、Eiji Nanba、Kousaku Ohno、Yoshiyuki Suzuki、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1039/c3ob42530d

  日期：——

  Gaucher disease (GD) is a rare monogenetic disorder leading to dysfunction of acid β-glucosidase (β-glucocerebrosidase; GCase) and accumulation of glucosylceramide in lysosomes, especially in macrophages (Gaucher cells). Many of the mutations at the origin of GD do not impair the catalytic activity of GCase, but cause misfolding and subsequent degradation by the quality control system at the endoplasmic

  高雪氏病（GD）是一种罕见的单基因疾病，会导致酸性β-葡萄糖苷酶（β-葡萄糖脑苷脂酶； GCase）功能异常以及糖基神经酰胺在溶酶体中积累，尤其是在巨噬细胞（Gaucher细胞）中。GD起源的许多突变不会损害GCase的催化活性，但会引起内质网质量控制系统的错误折叠和随后的降解。能够恢复内源突变酶正确折叠和运输的药理分子伴侣（PCs）是目前可用的酶替代和底物减少疗法（分别为ERT和SRT）的有希望的替代品，但不利的生物分布和潜在的副作用仍然是重要的问题。我们现在已经设计了一种策略，以增强PC到巨噬细胞的可控递送，该巨噬细胞利用PC，三价甘露糖基化β-环糊精（βCD）缀合物和巨噬细胞甘露糖受体（MMR）之间的三元复合物的形成。首先，选择对βCD腔和GCase活性位点具有适当亲和力的PC候选物，以确保PC货物从宿主到GCase活性位点的有效转移。对照实验证实，βCD载体被甘露糖特异性凝集素选择
• Bicyclic (galacto)nojirimycin analogues as glycosidase inhibitors: Effect of structural modifications in their pharmacological chaperone potential towards β-glucocerebrosidase
  作者：Matilde Aguilar-Moncayo、M. Isabel García-Moreno、Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Amadeu Llebaria、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1039/c1ob05234a

  日期：——

  inhibitory activity evaluated against commercial glycosidases. Compounds bearing lipophilic substituents behaved as potent and very selective inhibitors of β-glucosidases. They further proved to be good competitive inhibitors of the recombinant human β-glucocerebrosidase (imiglucerase) used in enzyme replacement therapy (ERT) for Gaucher disease. The potential of these compounds as pharmacological chaperones

  报道了一种以分子多样性为导向的方法，该方法用于制备与诺奇霉素和半乳糖苷嘧啶有关的双环sp 2-亚氨基糖糖模拟物。合成策略利用五元环异（硫）脲和胍中的内环假酰胺型原子对单糖的掩蔽羰基进行分子内亲核加成的能力。产生的血红素立体中心的立体化学受端基异构体作用支配，其中轴向（伪-α）方向具有很大的优势。在等同位置到C-4在单糖（在立体化学不同的化合物的文库d -葡糖和d -半乳），杂环核（循环 异脲， 异硫脲 或者 胍）和环外氮取代基（非极性，极性，直链或支链）的性质已制备，并评估了对商品糖苷酶的糖苷酶抑制活性。带有亲脂性取代基的化合物可作为强效且选择性极强的β-葡萄糖苷酶抑制剂。它们进一步证明是用于高雪氏病的酶替代疗法（ERT）的重组人β-葡萄糖脑苷脂酶（伊米苷酶）的良好竞争性抑制剂。通过与N-壬基-1-脱氧野n霉素（NNDNJ）比较，通过测量其抑制酶热诱导变性的能力，评估了这些化合物作为药理伴侣分子的潜力。结果表明，两亲性sp