(rac)-3-{[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl]cyclopropylcarbamoyl}-4-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 949152-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (rac)-3-{[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl]cyclopropylcarbamoyl}-4-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-{[[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl](cyclopropyl)amino]carbonyl}-4-oxo-1-piperidinecarboxylate；tert-butyl 3-{[[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl](cyclopropyl)amino]carbonyl}-4-oxopiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)phenyl]methyl-cyclopropylcarbamoyl]-4-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 949152-13-0
• 化学式: C₂₄H₃₃ClN₂O₅
• 分子量: 464.989
• InChiKey: OTBFDVHPJIYBKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-3-{[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl]cyclopropylcarbamoyl}-4-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 magnesium,1,2-difluorobenzene-5-ide,bromide 在 lithium chloride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (3S,4R)-3-{[[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl](cyclopropyl)amino]carbonyl}-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] RENIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA RÉNINE

  摘要：

  本发明涉及含有氨基末端基团的哌啶基肾素抑制剂化合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全方面的用途。

  公开号：

  WO2009070869A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-氯-5-(2-甲氧基乙基)苄基]环丙胺 、 1-(tert-butyl) 3-methyl 4-oxopiperidine-1,3-dicarboxylate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以41%的产率得到(rac)-3-{[2-chloro-5-(2-methoxyethyl)benzyl]cyclopropylcarbamoyl}-4-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  AMINES

  摘要：

  这项发明涉及新型胺衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有其中一个或多个这些化合物的药物组合物，特别是它们作为肾素抑制剂的用途。

  公开号：

  US20090062342A1

文献信息

• [EN] 3, 4 - SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉS EN 3,4 UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009135299A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to 3,4-substituted piperidinyl-based renin inhibitor compounds bearing at 4-position oxopyridine and having the formula (I). The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds, as well as their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及具有在4位氧吡啶基的3,4-取代哌啶基肾素抑制剂化合物，其化学式为(I)。该发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全中的用途。
• [EN] RENIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉNINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2011020193A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Renin inhibitors, which are spirocyclic piperidine amides, of structural formula (I) and pharmaceutical compositions thereof useful in the treatment of cardiovascular diseases and renal insufficiency. wherein n, for each instance in which it occurs, is independently 0, 1, or 2; R1 is hydrogen, C1-6-alkyl or C3-6-cycloalkyl, wherein said C1-6-alkyl or C3-6-cycloalkyl group can be independently substituted with 1-3 halogens; A is (i) a five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic monocyclic ring or (ii) a five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic ring which is fused to another five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic ring, V is a bond or -(C=O)-, -CH(OH)-, -CH2- or =CH-; U is a bond or -CH2-, or for the case when V is =CH-, U is -CH=; X is =CH-, =CF-, =C(OR3)-, or -C=O-; and Y is =CH-, =CF-, =N-, or for the case when X is -C=O-, Y is -N(R3)-.

  肾素抑制剂是螺环哌啶酰胺，其结构式为（I），以及其药物组合物，用于治疗心血管疾病和肾功能不全。其中n在每次出现时，独立地为0、1或2；R1为氢、C1-6-烷基或C3-6-环烷基，其中所述的C1-6-烷基或C3-6-环烷基基团可以独立地被1-3个卤素取代；A为（i）五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环单环，或（ii）与另一个五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环单环融合的五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环环；V为键或-(C=O)-、-CH(OH)-、-CH2-或=CH-；U为键或-CH2-，或当V为=CH-时，U为-CH=；X为=CH-、=CF-、=C(OR3)-或-C=O-；Y为=CH-、=CF-、=N-，或当X为-C=O-时，Y为-N(R3)-。
• Design and optimization of new piperidines as renin inhibitors
  作者：Olivier Corminboeuf、Olivier Bezençon、Corinna Grisostomi、Ľuboš Remeň、Sylvia Richard-Bildstein、Daniel Bur、Lars Prade、Patrick Hess、Panja Strickner、Walter Fischli、Beat Steiner、Alexander Treiber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.086

  日期：2010.11

  The discovery of a new series of piperidine-based renin inhibitors is described herein. SAR optimization upon the P3 renin sub-pocket is described, leading to the discovery of 9 and 41, two bioavailable renin inhibitors orally active at low doses in a transgenic rat model of hypertension.

  本文描述了新的基于哌啶的肾素抑制剂系列的发现。描述了在P3肾素亚口袋上的SAR优化，从而导致发现9和41，这两种生物可利用的肾素抑制剂在高血压的转基因大鼠模型中以低剂量口服活性。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Dube Daniel

  公开号：US20100249163A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to piperidinyl-based renin inhibitor compounds having the formula containing amino-terminal groups, and their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及具有以下公式的含氨基端基团的哌啶基丙酰肽酶抑制剂化合物，并且它们在治疗心血管事件和肾功能不全方面的使用。
• 3,4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Chen Austin Chih-Yu

  公开号：US20110053940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to 3,4-substituted piperidinyl-based renin inhibitor compounds bearing at 4-position oxopyridine and having the formula (I). The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds, as well as their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及一种以3,4-取代哌啶基为基础的肾素抑制剂化合物，其在4位上带有氧代吡啶，化学式为（I）。本发明还涉及含有上述化合物的制药组合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全方面的用途。