2-((5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-2-oxo-4-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)thiazole-4-carboxylic acid | 216657-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 2-((5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-2-oxo-4-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[[5-{2,8-Dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl}-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-4-thiazolecarboxylic acid；2-[[5-(6,13-dimethyl-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaenyl)-2-oxo-4-sulfanylidenepyrimidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 216657-35-1
• 化学式: C₂₆H₂₁N₃O₃S₂
• 分子量: 487.603
• InChiKey: VPNLIXJVKIXRTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基四氮唑 、 2-((5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-2-oxo-4-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)thiazole-4-carboxylic acid 在 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以49%的产率得到2-((5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-2-oxo-4-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-N-(1H-tetrazol-5-yl)-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于AR-C118925的人类P2Y2受体第一个荧光拮抗剂的合成和评价。

  摘要：

  人P2Y2受体（hP2Y2R）是一种G蛋白偶联受体，显示出有望作为许多重要疾病（包括抗转移性癌症以及最近用于特发性肺纤维化）的治疗靶标。因此，需要新的hP2Y2R拮抗剂和分子探针来研究该受体。本文中，我们报告了基于已知的非核苷酸hP2Y2R拮抗剂AR-C118925（1）的新系列非核苷酸hP2Y2R拮抗剂的开发，从而发现了一系列包含不同接头和荧光团的荧光配体。这些缀合物之一98在生物发光能量转移（BRET）分析中显示出对hP2Y2R的微摩尔亲和力（p Kd = 6.32±0.10，n = 17）。用该配体的共聚焦显微镜显示表达未标记hP2Y2R的星形细胞瘤细胞的可置换膜标记。这些特性使98成为研究hP2Y2R分布和组织的首批工具之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00139

文献信息

• Compounds
  申请人：AstraZeneca U.K. Limited

  公开号：US06162808A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  The invention relates to new pharmaceutically active compounds which are P2-purinoceptor 7-transmembrane (TM) G-protein coupled receptor antagonists, compositions containing them and processes for their preparation.

  这项发明涉及新的药用活性化合物，它们是P2-嘌呤受体7-跨膜（TM）G蛋白偶联受体拮抗剂，包含它们的组合物以及它们的制备方法。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0984963B1

  公开（公告）日：2001-04-11
• US6162808A
  申请人：——

  公开号：US6162808A

  公开（公告）日：2000-12-19
• Synthesis and Evaluation of the First Fluorescent Antagonists of the Human P2Y₂ Receptor Based on AR-C118925
  作者：Sean Conroy、Nicholas D. Kindon、Jacqueline Glenn、Leigh A. Stoddart、Richard J. Lewis、Stephen J. Hill、Barrie Kellam、Michael J. Stocks

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00139

  日期：2018.4.12

  The human P2Y2 receptor ( hP2Y2R) is a G-protein-coupled receptor that shows promise as a therapeutic target for many important conditions, including for antimetastatic cancer and more recently for idiopathic pulmonary fibrosis. As such, there is a need for new hP2Y2R antagonists and molecular probes to study this receptor. Herein, we report the development of a new series of non-nucleotide hP2Y2R

  人P2Y2受体（hP2Y2R）是一种G蛋白偶联受体，显示出有望作为许多重要疾病（包括抗转移性癌症以及最近用于特发性肺纤维化）的治疗靶标。因此，需要新的hP2Y2R拮抗剂和分子探针来研究该受体。本文中，我们报告了基于已知的非核苷酸hP2Y2R拮抗剂AR-C118925（1）的新系列非核苷酸hP2Y2R拮抗剂的开发，从而发现了一系列包含不同接头和荧光团的荧光配体。这些缀合物之一98在生物发光能量转移（BRET）分析中显示出对hP2Y2R的微摩尔亲和力（p Kd = 6.32±0.10，n = 17）。用该配体的共聚焦显微镜显示表达未标记hP2Y2R的星形细胞瘤细胞的可置换膜标记。这些特性使98成为研究hP2Y2R分布和组织的首批工具之一。