3-(2-phenylhydrazineyl)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide | 15864-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-(2-phenylhydrazineyl)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
• 英文别名: 3-(N'-phenyl-hydrazino)-benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide；3-(N'-phenyl-hydrazino)-benz[d]isothiazole-1,1-dioxide；3-(N'-Phenyl-hydrazino)-benz[d]isothiazol-1,1-dioxid；1-(1,1-Dioxo-1,2-benzothiazol-3-yl)-2-phenylhydrazine
• CAS: 15864-72-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 273.315
• InChiKey: DGWOVYKWQICYDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 3-(2-phenylhydrazineyl)benzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的口服生物可利用的缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 激动剂及其与脯氨酰羟化酶抑制剂的协同治疗肾性贫血

  摘要：

  激活缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 已成为一种有效的肾性贫血治疗策略。在这里，苯并异噻唑衍生物26被发现是一种新型 HIF-2α 激动剂，它在荧光素酶报告基因检测中首次表现出纳摩尔活性（EC 50 = 490 nM，E max = 349.2%）。分子动力学模拟表明，26可以变构增强 HIF-2 二聚化。此外，化合物26具有良好的药代动力学特征（大鼠的口服生物利用度为 41.38%）和体内安全性特征（小鼠的 LD 50大于 708 mg·kg –1）。在体内功效测定中，26和脯氨酰羟化酶抑制剂AKB-6548的组合首次被证实可协同增加小鼠血浆促红细胞生成素水平（从 260 至 2296 pg·mL –1）并缓解多柔比星诱导的斑马鱼贫血. 这些结果为 HIF-2α 激动剂和肾性贫血的治疗提供了新的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01479

文献信息

• Mannessier-Mameli, Gazzetta Chimica Italiana, 1941, vol. 71, p. 596,609
  作者：Mannessier-Mameli

  DOI：——

  日期：——
• SALZBURG, H.;HAJEK, M.;HAENSSLER, G.
  作者：SALZBURG, H.、HAJEK, M.、HAENSSLER, G.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] MDRI-INVERSE AGENTS<br/>[FR] AGENTS S'OPPOSANT AU GÈNE MDR1
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2010138686A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  A method for inhibiting the growth of drug resistant cells in a subject, comprising identifying a subject having drug resistant cells; and administering to the subject a compound or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, that is a MDR1 -inverse agent. Also disclosed is a method of inhibiting cancer in a subject, comprising administering to the subject an antiproliferative agent, wherein the antiproliferative effect of the agent is potentiated by P-glycoprotein and the agent is a compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, that is a MDR1 -inverse agent.
• Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Hypoxia-Inducible Factor 2α (HIF-2α) Agonist and Its Synergistic Therapy with Prolyl Hydroxylase Inhibitors for the Treatment of Renal Anemia
  作者：Yancheng Yu、Fulai Yang、Quanwei Yu、Simeng Liu、Chenyang Wu、Kaijun Su、Le Yang、Xiaoqian Bao、Zhihong Li、Xiang Li、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01479

  日期：2021.12.9

  Furthermore, compound 26 had a good pharmacokinetic profile (the oral bioavailability in rats was 41.38%) and an in vivo safety profile (the LD50 in mice was greater than 708 mg·kg–1). In the in vivo efficacy assays, the combination of 26 and the prolyl hydroxylase inhibitor, AKB-6548, was confirmed for the first time to synergistically increase the plasma erythropoietin level in mice (from 260 to

  激活缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 已成为一种有效的肾性贫血治疗策略。在这里，苯并异噻唑衍生物26被发现是一种新型 HIF-2α 激动剂，它在荧光素酶报告基因检测中首次表现出纳摩尔活性（EC 50 = 490 nM，E max = 349.2%）。分子动力学模拟表明，26可以变构增强 HIF-2 二聚化。此外，化合物26具有良好的药代动力学特征（大鼠的口服生物利用度为 41.38%）和体内安全性特征（小鼠的 LD 50大于 708 mg·kg –1）。在体内功效测定中，26和脯氨酰羟化酶抑制剂AKB-6548的组合首次被证实可协同增加小鼠血浆促红细胞生成素水平（从 260 至 2296 pg·mL –1）并缓解多柔比星诱导的斑马鱼贫血. 这些结果为 HIF-2α 激动剂和肾性贫血的治疗提供了新的见解。