methyl 1-(2-chloroacetyl)piperidine-4-carboxylate | 730949-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 1-(2-chloroacetyl)piperidine-4-carboxylate
• CAS: 730949-63-0
• 化学式: C₉H₁₄ClNO₃
• mdl: MFCD04621451
• 分子量: 219.668
• InChiKey: HGVZLLDJJQJDAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰吲哚 、 methyl 1-(2-chloroacetyl)piperidine-4-carboxylate 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以397 mg的产率得到methyl 1-(2-(3-acetyl-1H-indol-1-yl)acetyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物作为CBP / EP300溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.087
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸甲酯 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 1-(2-chloroacetyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物作为CBP / EP300溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.087

文献信息

• 一种吲哚类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN109111427B

  公开（公告）日：2023-06-02

  本发明提供一种吲哚化合物及其应用，所述化合物可有效抑制CBP/EP300 Bromodomain受体，可作为癌症、炎症疾病及自身免疫疾病、败血症、病毒感染的药物。
• Benzimidazole derivatives and their uses
  申请人：TEIJIN PHARMA LIMITED

  公开号：US11332459B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention relates to inhibitors of Transient Receptor Potential Channel 6 (TRPC6) protein activity. The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明涉及瞬时受体电位通道 6（TRPC6）蛋白活性的抑制剂。本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、包含本发明化合物的药物组合物、制造本发明化合物的方法及其治疗用途。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20200308145A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to inhibitors of Transient Receptor Potential Channel 6 (TRPC6) protein activity. The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.