(2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl) piperidine | 112419-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl) piperidine
• 英文别名: (2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-piperidine；(2R)-2-(1-pyrrolidinyl methyl) piperidine；(2R)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidine；(2R)-2-(1-Pyrrolidinylmethyl)piperidine
• CAS: 112419-05-3
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂
• mdl: MFCD03426449
• 分子量: 168.282
• InChiKey: GJJCBYJAVZCDCB-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl) piperidine 、 2',3',4'-三氯苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(2R)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl) piperidine
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• Analgesic thiomorpholins their preparation, and pharmaceutical
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：US05021413A1

  公开（公告）日：1991-06-04

  Analgesic compounds are of the general formula (I): ##STR1## in which, R.sup.1 and R.sup.2 each represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; E represents methylene, sulfur, oxygen or imino group optionally substituted with C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or aralkyl; ring A is aryl or heteroaryl ring, optionally substituted; R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and R.sup.4 is hydrogen or R.sup.3 and R.sup.4 together represent a group of formula (IV): --(CR.sup.a R.sup.a).sub.m --C(.dbd.Y)-- (IV) (wherein R.sup.a and R.sup.a is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or hydrogen, up to a maximum of 3 alkyl groups, m is 1, 2, or 3, and Y is two hydrogens or oxygen); provided that when E represents a methylene group, then R.sup.3 is a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group or R.sup.3 and R.sup.4 together represent a group of the formula (IV).

  镇痛化合物的一般式为（I）：##STR1## 在其中，R.sup.1和R.sup.2分别代表氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，或者R.sup.1和R.sup.2与它们连接的氮原子一起形成杂环；E代表亚甲基、硫、氧或亚胺基，可选择地用C.sub.1-C.sub.6烷基或芳基取代；环A是芳基或杂芳基环，可选择地取代；R.sup.3是氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，R.sup.4是氢或R.sup.3和R.sup.4一起代表式（IV）的基团：--(CR.sup.aR.sup.a).sub.m--C(.dbd.Y)--（IV）（其中R.sup.a和R.sup.a是C.sub.1-C.sub.6烷基或氢，最多有3个烷基基团，m为1、2或3，Y为两个氢或氧）；但是当E代表亚甲基时，R.sup.3是C.sub.1-C.sub.6烷基基团或R.sup.3和R.sup.4一起代表式（IV）的基团。
• Cyclic carboxamide derivatives and their use as analgesics
  申请人：Dr.Lo.Zambeletti S.p.A.

  公开号：US04801585A1

  公开（公告）日：1989-01-31

  A compound of formula (I): ##STR1## or a salt or solvate thereof in which R. CO is an acyl group containing a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, R.sub.1 and R.sub.2 are independently C.sub.1-6 alkyl or together form a C.sub.3-6 polymethylene or alkylene group, and p is 1, 2, 3 or 4, is useful for treating pain.

  式(I)的化合物：## STR1 ##或其盐或溶剂化物，其中R.CO是含有取代或未取代的碳环或杂环芳香环的酰基，R1和R2是独立的C1-6烷基或共同形成C3-6聚亚甲基或烷基，p为1、2、3或4，可用于治疗疼痛。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation, and their use as pharmaceuticals
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0232612A1

  公开（公告）日：1987-08-19

  A compound of formula (I) : or a salt or solvate thereof in which R. CO is an acyl group containing a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, R1 and R2 are independently C1-6 alkyl or together form a C3-6 polymethylene or alkylene group, and p is 1, 2, 3 or 4, is useful for treating pain.

  式(I)化合物： 或其盐或溶液，其中 R. CO 是含有取代或未取代碳环或杂环芳香环的酰基，R1 和 R2 独立地为 C1-6 烷基或共同形成 C3-6 聚亚甲基或亚烷基，p 为 1、2、3 或 4，可用于治疗疼痛。
• 1-Acyl-substituted piperidine derivatives
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti S.p.A.

  公开号：EP0260041A1

  公开（公告）日：1988-03-16

  A compound of formula (I): or a salt or solvate thereof in which R.CO is an acyl group in which R is of formula (II) in which R₃ is Br, NO₂ or CF₃; and, R₁ and R₂ are independently C1-6 alkyl or together form a C3-6 polymethylene or alkylene group, is useful for treating pain.

  式(I)化合物 或其盐或溶液 其中 R.CO 是酰基，其中 R 是式 (II) 的酰基 其中 R₃ 是 Br、NO₂ 或 CF₃； R₁ 和 R₂ 独立地为 C1-6 烷基或共同形成 C3-6 聚亚甲基或亚烷基，可用于治疗疼痛。
• Analgesic carboxylic acid amide derivatives
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0356247A1

  公开（公告）日：1990-02-28

  Analgesic compounds are of the general formula (I): in which, R¹ and R² each represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl, or R¹ and R² together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; E represents methylene, sulphur, oxygen or imino group optionally substituted with C₁-C₆ alkyl or aralkyl; ring A is aryl or heteroaryl ring, optionally substituted; R³ is hydrogen or C₁-C₆ alkyl and R⁴ is hydrogen or R³ and R⁴ together represent a group of formula (IV): -(CRaRa)m-C(=Y)-      (IV) (wherein Ra and Ra is C₁-C₆ alkyl or hydrogen, up to a maximum of 3 alkyl groups, m is 1, 2, or 3, and Y is two hydrogens or oxygen); provided that when E represents a methylene group, then R³ is a C₁-C₆ alkyl group or R³ and R⁴ together represent a group of the formula (IV).

  镇痛化合物的通式为(I)： 其中，R¹ 和 R² 各自代表氢或 C₁-C₆烷基，或 R¹ 和 R² 与它们所连接的氮原子一起形成杂环；E 代表亚甲基、硫、氧或亚氨基，可选择被 C₁-C₆ 烷基或芳烷基取代；环 A 是任选被取代的芳基或杂芳基环；R³ 是氢或 C₁-C₆ 烷基，R⁴ 是氢或 R³ 和 R⁴ 共同代表式 (IV) 的基团： -(CRaRa)m-C(=Y)-(IV) (其中 Ra 和 Ra 是 C₁-C₆ 烷基或氢，最多 3 个烷基，m 是 1、2 或 3，Y 是两个氢或氧)；条件是当 E 代表亚甲基时，R³ 是 C₁-C₆ 烷基或 R³ 和 R⁴ 共同代表式(IV)的基团。