(E)-1-methyl-4-(5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridin-2-yl)piperazine | 1247000-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (E)-1-methyl-4-(5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridin-2-yl)piperazine
• 英文别名: 1-methyl-4-[5-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethenyl]pyridin-2-yl]piperazine
• CAS: 1247000-80-1
• 化学式: C₁₈H₂₈BN₃O₂
• 分子量: 329.25
• InChiKey: TVJDMJVAZUMCGM-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-methyl-4-(5-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)pyridin-2-yl)piperazine 、 4-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-4-(3-(2-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  （E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为PLK4抑制剂的合成及生物学评价†

  摘要：

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。

  DOI：

  10.1039/c7ra02518a

文献信息

• The Discovery of Polo-Like Kinase 4 Inhibitors: Identification of (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-2-(3-((<i>E</i>)-4-(((<i>cis</i>)-2,6-Dimethylmorpholino)methyl)styryl)-1<i>H</i>-indazol-6-yl)-5′-methoxyspiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-one (CFI-400945) as a Potent, Orally Active Antitumor Agent
  作者：Peter B. Sampson、Yong Liu、Bryan Forrest、Graham Cumming、Sze-Wan Li、Narendra Kumar Patel、Louise Edwards、Radoslaw Laufer、Miklos Feher、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Guodong Mao、Olga Plotnikova、Richard Hodgson、Irina Beletskaya、Jacqueline M. Mason、Xunyi Luo、Vincent Nadeem、Xin Wei、Reza Kiarash、Brian Madeira、Ping Huang、Tak W. Mak、Guohua Pan、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm5005336

  日期：2015.1.8

  two stereogenic centers. This work reports the discovery of a novel one-pot double SN2 displacement reaction for the stereoselective installation of the desired asymmetric centers and confirms the stereochemistry of the most potent stereoisomer, e.g., 44. Subsequent work keys on the optimization of the oral exposure of nanomolar PLK4 inhibitors with potent cancer cell growth inhibitory activity. A short

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。
• Synthesis and biological evaluation of (E)-4-(3-arylvinyl-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as PLK4 inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Zhihao Liu、Qian Lei、Wei Wei、Lu Xiong、Yaojie Shi、Guoyi Yan、Chao Gao、Tinghong Ye、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c7ra02518a

  日期：——

  a scaffold hopping strategy. SAR exploration and preliminary assessment identified 14i as a new PLK4 inhibitor which displayed excellent potency in vitro. 14i could inhibit the activity of PLK4, perturb centriole replication, result in mitosis disorder and induce cell apoptosis in breast cancer cells. Moreover 14i demonstrated significant antitumor efficacy in the MDA-MB-468 and MDA-MB-231 xenograft

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。