3,3-二氟哌啶-4-醇 | 1239596-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3,3-二氟哌啶-4-醇
• 英文名称: 3,3-difluoropiperidin-4-ol
• CAS: 1239596-54-3
• 化学式: C₅H₉F₂NO
• mdl: MFCD16250749
• 分子量: 137.129
• InChiKey: JUQGDOXIAAIQGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  188.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二氟哌啶-4-醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (±)-tert-butyl 3,3-difluoro-4-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Bridged Spiro[2.4]heptane Ester Derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种制备具有酰胺端或具有星形结构包括酰胺核的线性聚合物的方法，通过在存在催化剂的情况下使用乳酸内酯和甘氨酸内酯单体或乳酸单体环开启的方法，其中该方法包括以下步骤：(i)将多余的单体与溶剂中的引发剂反应，所述引发剂从胺和氨基醇中选择，其中引发剂具有至少一个一次或二次胺基；(ii)添加催化剂，所述催化剂是非亲核碱，并包括至少一个中性sp2氮原子；(iii)中和反应混合物。该新方法特别有利之处在于可以轻松监控，并且比现有技术的方法更好地调制聚合物及其性质。该发明还涉及通过该方法可获得的新型聚合物。

  公开号：

  US20130231319A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-5,5-二氟-4-氧代哌啶-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,3-二氟哌啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  PIPERIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATING HEPATITIS B INFECTIONS

  摘要：

  本文提供了一些化合物，可以用于治疗需要治疗乙型肝炎感染的患者，以及这些化合物的药物组合物和抑制、抑制或预防患者HBV感染的方法。

  公开号：

  US20150274652A1

文献信息

• AZEPANE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATING HEPATITIS B INFECTIONS
  申请人：Novira Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150197493A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Provided herein are compounds useful for the treatment of HBV infection in a subject in need thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of inhibiting, suppressing, or preventing HBV infection in the subject.

  本文提供了一些用于治疗HBV感染的化合物，以及其药物组合物和抑制、抑制或预防受试者HBV感染的方法。
• Rational Design of Highly Potent, Selective, and Bioavailable SGK1 Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Ziyu Li、Jörg Czech、Joachim Saas、Danping Ding-Pfennigdorff、Matthias K. Dreyer、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01601

  日期：2022.1.27

  high requirements for the drug selectivity, pharmacokinetic, and safety profile. We describe the identification of a highly selective druglike 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine SGK1 inhibitor 17a that matches both safety and pharmacokinetic requirements for oral dosing. Rational compound design was facilitated by a novel hSGK1 co-crystal structure, and multiple ligand-based computer models were applied to guide

  丝氨酸/苏氨酸激酶 SGK1 是 β-连环蛋白途径的激活剂，是软骨降解的强大刺激剂，在患病的骨关节炎软骨中被发现在基因组控制下被上调。今天，没有口服疾病缓解治疗可用，并且该适应症中的慢性治疗对药物选择性、药代动力学和安全性提出了很高的要求。我们描述了一种高选择性药物样 1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶 SGK1 抑制剂17a的鉴定符合口服给药的安全性和药代动力学要求。新的 hSGK1 共晶结构促进了合理的化合物设计，并应用了多个基于配体的计算机模型来指导化合物 ADMET 的化学优化和选择性曲线。选择化合物用于小鼠股骨头软骨外植体模型中的亚慢性机制研究，化合物17a成为药物样 SGK1 抑制剂，具有高度优化的特性，适合口服给药，作为一种新型的、潜在的骨关节炎疾病缓解剂。
• 喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用
  申请人：威尚（上海）生物医药有限公司

  公开号：CN110343090B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用；具体为式(I)所示的喹唑啉衍生物的盐酸盐晶型A,B,C,D,F,H,I,硫酸盐晶型A,马来酸盐晶型A,琥珀酸盐晶型A,己二酸盐晶型A,乙醇酸盐晶型A,苹果酸盐晶型A,富马酸盐晶型A,苯磺酸盐晶型A,B,C,苯甲酸盐晶型A,马尿酸盐晶型A及草酸盐晶型A。本发明提供的盐型晶型具有良好的稳定性，可以在治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，原发性脑癌或脑胶质瘤等的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要意义。
• UDP GLYCOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20200102324A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Described herein is a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described herein are compositions and the use of such compositions in methods of treating a variety of diseases and conditions, in particular Krabbe's Disease (KD) and Metachromatic leukodystrophy (MLD).

  本文描述了一种化合物，其化学式为（I），以及其药用盐。本文还描述了这些组合物以及在治疗各种疾病和症状的方法中使用这些组合物，特别是克拉贝氏病（KD）和间染色质白质脑病（MLD）。
• Noncovalent Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors: A Lead Optimization Case Study
  作者：Robert Heald、Krista K. Bowman、Marian C. Bryan、Daniel Burdick、Bryan Chan、Emily Chan、Yuan Chen、Saundra Clausen、Belen Dominguez-Fernandez、Charles Eigenbrot、Richard Elliott、Emily J. Hanan、Philip Jackson、Jamie Knight、Hank La、Michael Lainchbury、Shiva Malek、Sam Mann、Mark Merchant、Kyle Mortara、Hans Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen Seward、Steve Sideris、Lily Shao、Shumei Wang、Kuen Yeap、Ivana Yen、Christine Yu、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01412

  日期：2015.11.25

  Because of their increased activity against activating mutants, first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors have had remarkable success in treating non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients, but acquired resistance, through a secondary mutation of the gatekeeper residue, means that clinical responses only last for 8–14 months. Addressing this unmet medical need requires

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有