3-(1H-indolin-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}propane | 170567-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(1H-indolin-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}propane
• 英文别名: N-[1-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)-3-[(2-methoxyphenyl)methylamino]propan-2-yl]-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetamide
• CAS: 170567-70-1
• 化学式: C₃₁H₃₉N₅O₂
• 分子量: 513.683
• InChiKey: IGUDWEQTTJPTFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 3-(1H-indolin-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}propane 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (RS)-3-(1H-indolin-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)-N-acetylamino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}propane
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苄胺 在 dimethyl sulfide borane 、 苯甲醚 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 3-(1H-indolin-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}propane
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c