1-amino-6,7-dimethoxy-3-<4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl>isoquinoline | 113534-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-amino-6,7-dimethoxy-3-<4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl>isoquinoline
• 英文别名: tert-Butyl 4-(1-amino-6,7-dimethoxyisoquinolin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 113534-01-3
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₄
• 分子量: 388.467
• InChiKey: BQHSBUKHFQLCED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；乙酸乙酯;二甲基亚砜；甲醇；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-6,7-dimethoxy-3-<4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl>isoquinoline 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.75h， 以88%的产率得到1-amino-6,7-dimethoxy-3-piperazin-1-ylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氨基-6,7-二甲氧基异喹啉衍生物作为潜在的α1-肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  用LDA处理2-甲基-4,5-二甲氧基苄腈（3），然后与N，N-二取代的氰胺反应，得到一系列的1,3-二氨基-6,7-二甲氧基异喹啉（2），对其进行评估α-肾上腺素受体结合亲和力和降压活性。1-氨基-3-（二甲基氨基）-6,7-二甲氧基异喹啉（4）对α1-肾上腺素受体没有明显的亲和力（Ki远大于10（-6）M），而相应的3-（2-呋喃基哌嗪- 1-yl）类似物（8; Ki = 1.6 X 10（-7）M）的效力比哌唑嗪低约1000倍。pKa数据显示，在生理pH值下会发生4的N-2质子化（34％）（pKa = 7.1），这与8.HCl的X射线晶体学分析一致。质子化4与相应的喹啉和喹唑啉阳离子质子化后的正电荷分布的比较证实，N-1质子化是这些杂环核有效结合至α1-肾上腺素受体所必需的。计算机辅助比较8和哌唑嗪的X射线结构表明，α1-肾上腺素受体结合能的4.0 kcal / mol差异主要是由于

  DOI：

  10.1021/jm00400a026
• 作为产物：
  描述：

  1-氰基哌嗪 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.6h， 生成 1-amino-6,7-dimethoxy-3-<4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氨基-6,7-二甲氧基异喹啉衍生物作为潜在的α1-肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  用LDA处理2-甲基-4,5-二甲氧基苄腈（3），然后与N，N-二取代的氰胺反应，得到一系列的1,3-二氨基-6,7-二甲氧基异喹啉（2），对其进行评估α-肾上腺素受体结合亲和力和降压活性。1-氨基-3-（二甲基氨基）-6,7-二甲氧基异喹啉（4）对α1-肾上腺素受体没有明显的亲和力（Ki远大于10（-6）M），而相应的3-（2-呋喃基哌嗪- 1-yl）类似物（8; Ki = 1.6 X 10（-7）M）的效力比哌唑嗪低约1000倍。pKa数据显示，在生理pH值下会发生4的N-2质子化（34％）（pKa = 7.1），这与8.HCl的X射线晶体学分析一致。质子化4与相应的喹啉和喹唑啉阳离子质子化后的正电荷分布的比较证实，N-1质子化是这些杂环核有效结合至α1-肾上腺素受体所必需的。计算机辅助比较8和哌唑嗪的X射线结构表明，α1-肾上腺素受体结合能的4.0 kcal / mol差异主要是由于

  DOI：

  10.1021/jm00400a026

文献信息

• 1,3-Diamino-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as potential .alpha.1-adrenoceptor antagonists
  作者：Jon Bordner、Simon F. Campbell、Michael J. Palmer、Michael S. Tute

  DOI：10.1021/jm00400a026

  日期：1988.5

  kcal/mol) between the protonated quinazoline and the receptor protein. None of the isoquinolines (2) proved to be effective antihypertensive agents in rats even when administered at relatively high doses (10 mg/kg). These results support the hypothesis that the antihypertensive activity of prazosin, doxazosin, and related derivatives derives solely from alpha 1-adrenoceptor blockade.

  用LDA处理2-甲基-4,5-二甲氧基苄腈（3），然后与N，N-二取代的氰胺反应，得到一系列的1,3-二氨基-6,7-二甲氧基异喹啉（2），对其进行评估α-肾上腺素受体结合亲和力和降压活性。1-氨基-3-（二甲基氨基）-6,7-二甲氧基异喹啉（4）对α1-肾上腺素受体没有明显的亲和力（Ki远大于10（-6）M），而相应的3-（2-呋喃基哌嗪- 1-yl）类似物（8; Ki = 1.6 X 10（-7）M）的效力比哌唑嗪低约1000倍。pKa数据显示，在生理pH值下会发生4的N-2质子化（34％）（pKa = 7.1），这与8.HCl的X射线晶体学分析一致。质子化4与相应的喹啉和喹唑啉阳离子质子化后的正电荷分布的比较证实，N-1质子化是这些杂环核有效结合至α1-肾上腺素受体所必需的。计算机辅助比较8和哌唑嗪的X射线结构表明，α1-肾上腺素受体结合能的4.0 kcal / mol差异主要是由于