(1S,2R)-2-formylmethyl-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane | 910630-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (1S,2R)-2-formylmethyl-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane
• 英文别名: 2-[(1R,2S)-2-(1-tritylimidazol-4-yl)cyclopropyl]acetaldehyde
• CAS: 910630-37-4
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O
• 分子量: 392.5
• InChiKey: NWWAAMTWDMZZBV-OFVILXPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-2-formylmethyl-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(1S,2R)-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-2-cyclopropaneacetic acid
  参考文献：
  名称：

  面向立体化学多样性的构象限制策略。具有咪唑基环丙烷结构的有效组胺H3和/或H4受体拮抗剂的开发。

  摘要：

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）

  DOI：

  10.1021/jm0603318
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以301 mg的产率得到(1S,2R)-2-formylmethyl-1-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)cyclopropane
  参考文献：
  名称：

  面向立体化学多样性的构象限制策略。具有咪唑基环丙烷结构的有效组胺H3和/或H4受体拮抗剂的开发。

  摘要：

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）

  DOI：

  10.1021/jm0603318

文献信息

• Design and synthesis of histamine H3/H4 receptor ligands with a cyclopropane scaffold
  作者：Mizuki Watanabe、Takaaki Kobayashi、Yoshihiko Ito、Hayato Fukuda、Shizuo Yamada、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.041

  日期：2018.12

  imidazolylcyclopropane scaffold and identified potent non-selective antagonists for histamine H3 and H4 receptor subtypes. In this study, to develop H4 selective ligands, we newly designed and synthesized cyclopropane-based derivatives having an indole, benzimidazole, or piperazine structure, which are components of representative H4 selective antagonists such as JNJ7777120 and JNJ10191584. Among the

  我们先前设计和合成了一系列具有咪唑基环丙烷支架的组胺类似物，并确定了组胺H 3和H 4受体亚型的有效非选择性拮抗剂。在这项研究中，为了开发H 4选择性配体，我们新设计并合成了具有吲哚，苯并咪唑或哌嗪结构的环丙烷基衍生物，它们是代表性的H 4选择性拮抗剂（如JNJ7777120和JNJ10191584）的组成部分。在合成的衍生物中，与苯并咪唑共轭的咪唑基环丙烷12和13显示出对H 3和H 4的结合亲和力。与众所周知的非选择性H 3 / H 4拮抗剂硫代过酰胺的受体相当。这些结果表明，H 4受体中基于环丙烷的H 3 / H 4配体的结合方式可以与吲哚/苯并咪唑-哌嗪衍生物的结合方式不同。
• Stereochemical Diversity-Oriented Conformational Restriction Strategy. Development of Potent Histamine H₃ and/or H₄ Receptor Antagonists with an Imidazolylcyclopropane Structure
  作者：Mizuki Watanabe、Yuji Kazuta、Hideki Hayashi、Shizuo Yamada、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm0603318

  日期：2006.9.1

  potent H3 and H4 receptor antagonists, a series of conformationally restricted analogues of histamine with a chiral cis- or trans-cyclopropane structure were designed on the basis of this strategy. These target compounds with stereochemical diversity were synthesized from the versatile chiral cyclopropane units (1S,2R)- and (1R,2R)-2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl-1-formylcyclopropane (6 and 7, respectively)

  面向立体化学多样性的构象限制策略可以是开发药物靶蛋白特异性配体的有效方法，尤其是在既不知道生物活性构象也不知道药效基团的情况下。为了开发有效的H3和H4受体拮抗剂，在该策略的基础上设计了一系列具有手性顺式或反式环丙烷结构的组胺构象受限的类似物。这些具有立体化学多样性的目标化合物是由通用的手性环丙烷单元（1S，2R）-和（1R，2R）-2-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-1-甲酰基环丙烷（分别为6和7）或其对映异构体合成的-6和ent-7。这些构象受限的类似物的药理学谱显示根据环丙烷骨架的不同而不同。在类似物中，具有（1R）-反式-环丙烷结构的（1R，2S）-2- [2-（4-氯苄氨基）乙基] -1-（1H-咪唑-4-基）环丙烷（11a）具有显着性。对H3（Ki = 8.4 nM）和H4（Ki = 7.6 nM）受体的拮抗活性。具有（1S）-反式-环丙烷结构的11a对映体（即ent-11a）