(1R)-2-[benzyl-[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol | 1421916-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (1R)-2-[benzyl-[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 1421916-53-1
• 化学式: C₂₉H₃₁F₂NO₄
• 分子量: 495.566
• InChiKey: STEPXTPIBUXRLE-WAWARTBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2-[benzyl-[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸铵 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以79.9%的产率得到nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF NEBIVOLOL

  摘要：

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。

  公开号：

  US20110250454A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满 以 异丙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1R)-2-[benzyl-[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF NEBIVOLOL

  摘要：

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。

  公开号：

  US20110250454A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LU SA

  公开号：WO2011098474A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of Nebivolol product represented in Scheme (1), comprised of a reduced number of high-yield steps, and characterized by the kinetic resolution of the two epoxide pairs diastereoisomeric therebetween (mixture 1), allowing to avoid complex chromatographic separations.

  本发明涉及一种用于合成方案（1）中表示的尼比舒鲁产品的新型工艺，该工艺由较少数量的高产率步骤组成，并通过两个环氧化物对的动力学拆分（混合物1）的差向异构体之间的动力学拆分来表征，从而避免复杂的色谱分离。
• ネビボロールの合成方法及びその中間化合物
  申请人：チョーチアン オウスン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

  公开号：JP2020019774A

  公开（公告）日：2020-02-06

  【課題】ネビボロールの合成方法及びその中間化合物に関する。【解決手段】ネビボロールを、不斉エポキシ化、触媒及び塩基の存在下でハロゲン化スルホニルによるスルホン化、アミンのアルキル化、クロスカップリング反応等の一連の工程により合成する。【効果】ネビボロールの重要な薬理学的価値の観点から、高効率で、低コストで、かつ産業化の要件を満たす、ネビボロール及びその光学異性体を調製する方法を開発することは、非常に経済的かつ社会的な利益になる。【選択図】なし

  关于合成尼比洛尔的方法及其中间化合物。通过不对称环氧化、存在催化剂和碱的情况下使用卤代磺酰化合成尼比洛尔，然后通过胺的烷基化、交叉偶联反应等一系列步骤来合成。从尼比洛尔的重要药理学价值的角度来看，开发一种高效率、低成本且符合工业化要求的尼比洛尔及其光学异构体的制备方法将带来非常经济和社会利益。【选择图】无
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPOXIDES AS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉPOXYDES EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LU SA

  公开号：WO2013018053A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to a novel process of synthesis of epoxides, 6-fluoro-2- (oxiran-2-yl) chroman (Figure 1), intermediates for the synthesis of nebivolol, depicted in Scheme (1), enabling to obtain the above- mentioned epoxides in a racemic or semichiral form.

  本发明涉及一种合成环氧化物、6-氟-2-(环氧丙基)-色基酮的新工艺（如图1），该工艺为合成奈必洛尔的中间体（如方案1所示），能够获得上述环氧化物的外消旋或半手性形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Bartoli Sandra

  公开号：US20120316351A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of Nebivolol product represented in Scheme (1), comprised of a reduced number of high-yield steps, and characterized by the kinetic resolution of the two epoxide pairs diastereoisomeric therebetween (mixture 1), allowing to avoid complex chromatographic separations.

  本发明涉及一种新型的合成奈必洛尔产品的方法，该产品在方案（1）中表示，该方法由少量高产率步骤组成，并通过两个环氧对之间的对映异构体（混合物1）的动力学分辨来表征，从而避免了复杂的色谱分离。