N-(3-cyanophenyl)-N'-[6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl]urea | 1392810-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: N-(3-cyanophenyl)-N'-[6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl]urea
• 英文别名: N-N-3-cyanophenyl-N'-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea；N-3-cyanophenyl-N'-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea；BPDZ 711；BPDZ711；R/S-N-3-cyanophenyl-N'-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea；S-N-3-cyanophenyl-N'-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea；tert-butyl N-[4-[(3-cyanophenyl)carbamoylamino]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl]carbamate
• CAS: 1392810-44-4
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量: 436.511
• InChiKey: CJYMCBSCMOLHIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-cyanophenyl)-N'-[6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl]urea 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以80%的产率得到N-3-cyanophenyl-N'-(6-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  R / S - N -3-氰基苯基-N '-（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2 H -1-苯并吡喃-4-基）脲的发现与表征新的组蛋白去乙酰化酶III类抑制剂对癌细胞系具有抗增殖活性

  摘要：

  一系列新的ñ -芳基- ñ '-3,4-二氢-2,2-二甲基-2- ħ -1-苯并吡喃-4-基）脲轴承在6-位具有烷氧基羰基合成和考察为推定靶向神经胶质瘤细胞中沉默调节蛋白的抗癌剂。在结合计算机对sirtuin 1/2抑制试验的计算对接的基础上，我们选择了化合物18 [ R / S - N -3-氰基苯基-N '-（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2， 2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲]对多种胶质瘤细胞表现出有效的抗增殖活性，通过定量电子显微镜进行评估，最终引发衰老。对正常神经胶质细胞的影响较低，选择性指数> 10。此外，人类U373和Hs683胶质母细胞瘤细胞系可通过定量组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平来证明18对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）III类沉默调节蛋白1和2（SIRT1 / 2）的抑制活性。通过NCI-60细胞系筛选和对耐药性癌细胞模型的生长抑制作用验证了18的翻译潜

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00533
• 作为产物：
  描述：

  (R/S)-4-amino-6-tert-butyloxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran 、 异氰酸间氰基苯酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-cyanophenyl)-N'-[6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  克罗马卡林的4-苯基脲基/硫脲基取代的2,2-二甲基苯并二氢吡喃类似物，在6-位具有庞大的“氨基甲酸酯”部分，可作为葡萄糖敏感性胰岛素分泌的有效抑制剂

  摘要：

  描述了在4-位带有3 / 4-氯/氰基取代的苯基脲基或苯基硫脲基部分和在6-位带有烷氧基羰基氨基（“氨基甲酸酯”）基团的2，2-二甲基苯并二氢吡喃的合成。这些新的钾通道开放剂（±）-cromakalim的类似物在大鼠胰岛上作为胰岛素释放的推定抑制剂进行了进一步测试，在大鼠主动脉环上作为推定的血管舒张剂进行了进一步测试。所有化合物均抑制胰岛素分泌并诱导肌松活性。化合物14o [ R / S - N -3-氰基苯基-N' -（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲; BPDZ 711]成为葡萄糖敏感胰岛素释放过程中最有效的抑制剂（IC 50  = 0.24μM），并显示出对胰腺内分泌组织的选择性。为了阐明其作用机理，对大鼠胰岛和大鼠血管平滑肌细胞进行了放射性同位素，荧光和药理学研究。我们的发现表明，14o的作用机理尚不明确。该化合物具有K ATP通道开放剂，Ca

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.042

文献信息

• Discovery and Characterization of <i>R</i>/<i>S</i>-<i>N</i>-3-Cyanophenyl-<i>N</i>′-(6-<i>tert</i>-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2<i>H</i>-1-benzopyran-4-yl)urea, a New Histone Deacetylase Class III Inhibitor Exerting Antiproliferative Activity against Cancer Cell Lines
  作者：Michael Schnekenburger、Eric Goffin、Jin-Young Lee、Jun Young Jang、Aloran Mazumder、Seungwon Ji、Bernard Rogister、Nafila Bouider、Florence Lefranc、Walter Miklos、Véronique Mathieu、Pascal de Tullio、Kyu-Won Kim、Mario Dicato、Walter Berger、Byung Woo Han、Robert Kiss、Bernard Pirotte、Marc Diederich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00533

  日期：2017.6.8

  on normal glial cells was lower with a selectivity index of >10. Furthermore, human U373 and Hs683 glioblastoma cell lines served to demonstrate the inhibitory activity of 18 against histone deacetylase (HDAC) class III sirtuins 1 and 2 (SIRT1/2) by quantifying acetylation levels of histone and non-histone proteins. The translational potential of 18 was validated by an NCI-60 cell line screen and validation

  一系列新的ñ -芳基- ñ '-3,4-二氢-2,2-二甲基-2- ħ -1-苯并吡喃-4-基）脲轴承在6-位具有烷氧基羰基合成和考察为推定靶向神经胶质瘤细胞中沉默调节蛋白的抗癌剂。在结合计算机对sirtuin 1/2抑制试验的计算对接的基础上，我们选择了化合物18 [ R / S - N -3-氰基苯基-N '-（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2， 2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲]对多种胶质瘤细胞表现出有效的抗增殖活性，通过定量电子显微镜进行评估，最终引发衰老。对正常神经胶质细胞的影响较低，选择性指数> 10。此外，人类U373和Hs683胶质母细胞瘤细胞系可通过定量组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平来证明18对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）III类沉默调节蛋白1和2（SIRT1 / 2）的抑制活性。通过NCI-60细胞系筛选和对耐药性癌细胞模型的生长抑制作用验证了18的翻译潜
• 4-Phenylureido/thioureido-substituted 2,2-dimethylchroman analogs of cromakalim bearing a bulky ‘carbamate’ moiety at the 6-position as potent inhibitors of glucose-sensitive insulin secretion
  作者：Bernard Pirotte、Xavier Florence、Eric Goffin、Marlen Borges Medeiros、Pascal de Tullio、Philippe Lebrun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.042

  日期：2016.10

  putative vasorelaxants. All compounds inhibited insulin secretion and induced a myorelaxant activity. Compound 14o [R/S-N-3-cyanophenyl-N’-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea; BPDZ 711] emerged as the most potent inhibitor of the glucose-sensitive insulin releasing process (IC50 = 0.24 μM) and displayed selectivity towards the pancreatic endocrine tissue. Radioisotopic

  描述了在4-位带有3 / 4-氯/氰基取代的苯基脲基或苯基硫脲基部分和在6-位带有烷氧基羰基氨基（“氨基甲酸酯”）基团的2，2-二甲基苯并二氢吡喃的合成。这些新的钾通道开放剂（±）-cromakalim的类似物在大鼠胰岛上作为胰岛素释放的推定抑制剂进行了进一步测试，在大鼠主动脉环上作为推定的血管舒张剂进行了进一步测试。所有化合物均抑制胰岛素分泌并诱导肌松活性。化合物14o [ R / S - N -3-氰基苯基-N' -（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲; BPDZ 711]成为葡萄糖敏感胰岛素释放过程中最有效的抑制剂（IC 50  = 0.24μM），并显示出对胰腺内分泌组织的选择性。为了阐明其作用机理，对大鼠胰岛和大鼠血管平滑肌细胞进行了放射性同位素，荧光和药理学研究。我们的发现表明，14o的作用机理尚不明确。该化合物具有K ATP通道开放剂，Ca