(R)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid | 1311569-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (R)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (9R)-9-methyl-6-oxo-6,7, 8, 9-tetrahydropyrido [3′,2′:4,5] pyrrolo[l,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid；(R)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyridine[3',2':4,5]pyrrole[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid；(13R)-13-methyl-10-oxo-1,3,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),3,5,8-tetraene-4-carboxylic acid
• CAS: 1311569-30-8
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₃
• 分子量: 245.238
• InChiKey: RLCPACPFZMIYKO-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-N-(1-(4-aminobenzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',2':4,5]-pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROPYRIDO[3',2':4,5]PYRROLO[1,2-a]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS RSK INHIBITORS

  摘要：

  本文描述了一种作为p90核糖体S6激酶（RSK）抑制剂的羧酰胺衍生物，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物治疗与RSK活性相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  US20170240549A1
• 作为产物：
  描述：

  二乙基1H-吡咯并[2,3B]吡啶-2,6-二甲酸基酯 在 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-9-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种具有RSK抑制作用的羧酰胺衍生物、包含其的药物组合物及其用途

  摘要：

  本发明提供了一种具有RSK抑制作用的羧酰胺衍生物、包含其的药物组合物及其用途，具体地，本发明提供了一种可用作p90核糖体S6激酶(RSK)抑制剂的如式I所示的羧酰胺衍生物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐、包含该化合物的药物组合物，以及其在制备药物组合物中的应用。#imgabs0#

  公开号：

  CN117186098A

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING A PYRROLOPYRIDINE OR BENZIMIDAZOLE CORE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT UN COEUR PYRROLOPYRIDINE OU BENZIMIDAZOLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011071725A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文中所述。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING A PYRROLOPYRIDINE OR BENZIMIDAZOLE CORE
  申请人：Boyer Stephen James

  公开号：US20130137680A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物的过程以及用于这些过程的中间体。
• Heterocyclic compounds containing a pyrrolopyridine or benzimidazole core
  申请人：Boyer Stephen James

  公开号：US09073926B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法、制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• Synthesis and anti‐tumor activity evaluation of <scp>1H</scp>‐pyrrolo[2,3‐b]pyridine‐2‐carboxamide derivatives with phenyl sulfonamide groups as potent <scp>RSK2</scp> inhibitors
  作者：Xiaoyu Zhang、Guochuang Zheng、Shang Gao、Feng Zhou、Tao Pan、Qiqi Shi、Jiani Li、Xiaomeng Zhang、Zhangjian Huang、Xu Quan

  DOI：10.1111/cbdd.14376

  日期：2024.1

  Ribosome S6 Protein Kinase 2 (RSK2) is involved in many signal pathways such as cell growth, proliferation, survival and migration in tumors. Also, RSK2 can phosphorylate YB‐1, which induces the expression of tumor initiating cells, leading to poor prognosis of triple negative breast cancer. Herein, phenyl sulfonamide was introduced to a series of 1H‐pyrrolo[2,3‐b]pyridine‐2‐carboxamide derivatives to obtain novel RSK2 inhibitors which were evaluated RSK2 inhibitory activity and proliferation inhibitory activity against MDA‐MB‐468. The newly introduced sulfonamide group was observed to form a hydrogen bond with target residue LEU‐74 which played crucial role in activity. The results showed that most of compounds exhibited RSK2 enzyme inhibitory with IC₅₀ up to 1.7 nM. Compound B1 exhibited the strongest MDA‐MB‐468 cell anti‐proliferation activity (IC₅₀ = 0.13 μM). The in vivo tumor growth inhibitory activities were evaluated with compounds B1‐B3 in MDA‐MB‐468 xenograft model which gave up to 54.6% of TGI.

  摘要核糖体S6蛋白激酶2（RSK2）参与肿瘤细胞生长、增殖、存活和迁移等多种信号通路。同时，RSK2能使YB-1磷酸化，从而诱导肿瘤始基细胞的表达，导致三阴性乳腺癌预后不良。本文将苯磺酰胺引入到一系列 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺衍生物中，得到了新型 RSK2 抑制剂，并评估了其对 MDA-MB-468 的 RSK2 抑制活性和增殖抑制活性。观察到新引入的磺酰胺基团与目标残基 LEU-74 形成氢键，这在活性中起到了关键作用。结果表明，大多数化合物都具有抑制 RSK2 酶的作用，IC50 高达 1.7 nM。化合物 B1 对 MDA-MB-468 细胞的抗增殖活性最强（IC50 = 0.13 μM）。化合物 B1-B3 在 MDA-MB-468 异种移植模型中评估了体内肿瘤生长抑制活性，其 TGI 高达 54.6%。
• N-(1-((HETEROCYCLYL)METHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)-6-OXO-6,7,8,9- TETRAHYDROPYRIDO[3',2':4,5]PYRROLO[L,2-A]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P90 RIBOSOMAL S6 KINASE (RSK) INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  申请人：Phoenix Molecular Designs

  公开号：EP3848373A1

  公开（公告）日：2021-07-14

  N-(1-((heterocyclyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-6,7,8,9- tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[l,2-a]pyrazine-2-carboxamide derivatives as p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitors for treating cancer

  N-(1-((杂环甲基)-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[l,2-a]吡嗪-2-甲酰胺衍生物作为治疗癌症的 p90 核糖体 S6 激酶 (RSK) 抑制剂