(1R,4aS,11R,11aS,12aS)-3-carbamoyl-8-((2R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2,5,7-trihydroxy-4a,11-dimethoxy-11-methyl-4,6-dioxo-1,4,4a,6,11,11a,12,12a-octahydrotetracen-1-yl 2-hydroxybenzoate | 141215-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: (1R,4aS,11R,11aS,12aS)-3-carbamoyl-8-((2R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2,5,7-trihydroxy-4a,11-dimethoxy-11-methyl-4,6-dioxo-1,4,4a,6,11,11a,12,12a-octahydrotetracen-1-yl 2-hydroxybenzoate
• CAS: 141215-08-9
• 化学式: C₃₅H₃₇NO₁₄
• 分子量: 695.677
• InChiKey: PBHCXNVZJGUIOM-YBNOCNAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  252.6
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4aS,11R,11aS,12aS)-3-carbamoyl-8-((2R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2,5,7-trihydroxy-4a,11-dimethoxy-11-methyl-4,6-dioxo-1,4,4a,6,11,11a,12,12a-octahydrotetracen-1-yl 2-hydroxybenzoate 在 C-4 salicylyl transferase 、 magnesium chloride 作用下， 生成 (4R,4aS,5aS,6R,12aS)-9-((2R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3,4,10,12-tetrahydroxy-6,12a-dimethoxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗癌四环素SF2575生物合成途径的生化分析

  摘要：

  SF2575 1 是由 Streptomyces sp. 产生的四环素聚酮化合物。SF2575 对多种癌细胞系显示出异常有效的抗癌活性。SF2575 的结构特点是高度取代的四环素苷元。修饰包括 C-6 和 C-12a 羟基的甲基化、4-(S)-羟基与水杨酸的酰化、D-环的 C-9 的 C-糖基化与 D-橄榄糖以及进一步的酰化D-橄榄糖的 C4'-羟基与不寻常的当归酸。因此，了解 SF2575 的生物合成可以扩展可以修饰四环素的酶库，并促进 SF2575 类似物的工程生物合成。在这项研究中，我们对包含 40 个假定开放阅读框的 ssf 生物合成基因簇进行了鉴定、测序和功能分析。在基因簇中发现了编码酶的基因，这些酶可以组装四环素苷元，以及安装这些独特的结构特征。从 SF2575 培养提取物中分离出生物合成中间体，表明侧基添加的顺序是 C-9 糖基化、C-4 水杨基化和 O-4' 天使酰化。使用体外分析，鉴定了两种负责水杨酸

  DOI：

  10.1021/ja907852c
• 作为产物：
  描述：

  SF2575 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 (1R,4aS,11R,11aS,12aS)-3-carbamoyl-8-((2R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2,5,7-trihydroxy-4a,11-dimethoxy-11-methyl-4,6-dioxo-1,4,4a,6,11,11a,12,12a-octahydrotetracen-1-yl 2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  抗癌四环素SF2575生物合成途径的生化分析

  摘要：

  SF2575 1 是由 Streptomyces sp. 产生的四环素聚酮化合物。SF2575 对多种癌细胞系显示出异常有效的抗癌活性。SF2575 的结构特点是高度取代的四环素苷元。修饰包括 C-6 和 C-12a 羟基的甲基化、4-(S)-羟基与水杨酸的酰化、D-环的 C-9 的 C-糖基化与 D-橄榄糖以及进一步的酰化D-橄榄糖的 C4'-羟基与不寻常的当归酸。因此，了解 SF2575 的生物合成可以扩展可以修饰四环素的酶库，并促进 SF2575 类似物的工程生物合成。在这项研究中，我们对包含 40 个假定开放阅读框的 ssf 生物合成基因簇进行了鉴定、测序和功能分析。在基因簇中发现了编码酶的基因，这些酶可以组装四环素苷元，以及安装这些独特的结构特征。从 SF2575 培养提取物中分离出生物合成中间体，表明侧基添加的顺序是 C-9 糖基化、C-4 水杨基化和 O-4' 天使酰化。使用体外分析，鉴定了两种负责水杨酸

  DOI：

  10.1021/ja907852c

文献信息

• Structural and Biochemical Characterization of the Salicylyl-acyltranferase SsfX3 from a Tetracycline Biosynthetic Pathway
  作者：Lauren B. Pickens、Michael R. Sawaya、Huma Rasool、Inna Pashkov、Todd O. Yeates、Yi Tang

  DOI：10.1074/jbc.m111.299859

  日期：2011.12

  acyltransferase that transfers salicylate to the C-4 hydroxyl of a tetracycline intermediate in the penultimate step during biosynthesis of the anticancer natural product SF2575. The C-4 salicylate takes the place of the more common C-4 dimethylamine functionality, making SsfX3 the first acyltransferase identified to act on a tetracycline substrate. The crystal structure of SsfX3 was determined at 2.5

  SsfX3 是一种 GDSL 家族酰基转移酶，在抗癌天然产物 SF2575 生物合成过程中的倒数第二步中，将水杨酸转移至四环素中间体的 C-4 羟基。C-4 水杨酸酯取代了更常见的 C-4 二甲胺官能团，使 SsfX3 成为第一个被确定作用于四环素底物的酰基转移酶。SsfX3 的晶体结构在 2.5 A 下测定，揭示了两个不同的结构域，如下所示：类似于碳水化合物结合模块的 N 端 β 夹心结构域，以及包含非典型 α/β 水解酶的 C 端催化结构域GDSL 水解酶家族中发现的折叠。活性位点位于一个大的开放结合袋的一端，该结合袋在空间上由 N 端和 C 端结构域的结构元件定义。假定的底物结合口袋中的突变分析鉴定了来自两个结构域的残基，这些残基对于结合酰基供体和受体很重要。此外，去除 N 端碳水化合物结合模块样结构域使独立的 α/β-水解酶结构域失活。因此，建议需要额外的非催化模块来限定结合袋并提