dimethyl 6,9,10-trihydroxybenzo[k,l]xanthene-1,2-dicarboxylate | 1206897-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: dimethyl 6,9,10-trihydroxybenzo[k,l]xanthene-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl 4,5,10-trihydroxy-8-oxatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,9,11,13,15-octaene-15,16-dicarboxylate
• CAS: 1206897-88-2
• 化学式: C₂₀H₁₄O₈
• 分子量: 382.326
• InChiKey: BLEFUJPPNYQOCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 6,9,10-trihydroxybenzo[k,l]xanthene-1,2-dicarboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到4,5,10-Trihydroxy-16-methoxycarbonyl-8-oxatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,9,11,13,15-octaene-15-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  自然和“???非自然”的仿生合成???? 由咖啡酸酯的氧化偶联产生的木脂素

  摘要：

  金属介导的咖啡酸酯氧化偶联已被用于二聚木脂素和新木脂素的仿生合成。苯乙酯和咖啡酸甲酯用作底物，MnO2、Mn(OAc)3 和Ag2O 用作氧化偶联剂。锰介导的反应产生了不寻常的苯并 [kl] 呫吨木脂素 6 和 15 作为主要产物，伴随着少量的芳基二氢萘木脂素 (±)-7 和 (±)-16。当使用 Ag2O 时，新木脂素 (±)-17 是主要产物。这种仿生途径也用于获得天然苯并[kl]呫吨木脂素rufescidride (9) 和mongolicumin A (10)。还进行了偶联反应的计算研究。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900804
• 作为产物：
  描述：

  咖啡酸甲酯 在 manganese triacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 dimethyl 6,9,10-trihydroxybenzo[k,l]xanthene-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型苯并氧杂蒽木脂素可很好地调节脂质介体的生物合成：抗炎治疗的一种有前途的药理策略。

  摘要：

  脂质介体（LM）包括促炎性前列腺素（PG）和白三烯（LT），还包括在健康和疾病中显示出关键生物活性的专门的促解析介体（SPM）。对诸如骨关节炎和类风湿性关节炎之类的炎性疾病的药理干预通常使用抗炎药，其可以抑制PG和LT的形成，但是其有效性和副作用有限。在这里，我们报道了两种新型苯并氧杂蒽木脂素1和2的发现和表征，它们可以调节选择的LM生物合成酶，从而使从促炎性LT转变为SPM生物合成成为潜在的干预炎症的药理策略。在无细胞试验中，化合物1和2抑制微粒体前列腺素E2合酶-1和白三烯C4合酶（IC50〜0.6-3。4 µM）并有效干扰5-脂氧合酶（5-LOX），这是LT生物合成中的关键酶（IC50 = 0.04和0.09 µM）。在人类嗜中性粒细胞，单核细胞以及M1和M2巨噬细胞中，化合物1和2有效抑制LT生物合成（IC50 <1 µM），同时升高15-LOX衍生的LM（包括SPM）。在酵母聚糖

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2019.03.003

文献信息

• Novel benzoxanthene lignans that favorably modulate lipid mediator biosynthesis: A promising pharmacological strategy for anti-inflammatory therapy
  作者：Jana Gerstmeier、Christian Kretzer、Simone Di Micco、Laura Miek、Hannah Butschek、Vincenza Cantone、Rossella Bilancia、Roberta Rizza、Fabiana Troisi、Nunzio Cardullo、Corrado Tringali、Armando Ialenti、Antonietta Rossi、Giuseppe Bifulco、Oliver Werz、Simona Pace

  DOI：10.1016/j.bcp.2019.03.003

  日期：2019.7

  effects. Here, we report on the discovery and characterization of the two novel benzoxanthene lignans 1 and 2 that modulate select LM biosynthetic enzymes enabling the switch from pro-inflammatory LT to SPM biosynthesis as potential pharmacological strategy to intervene with inflammation. In cell-free assays, compound 1 and 2 inhibit microsomal prostaglandin E2 synthase-1 and leukotriene C4 synthase (IC50 ∼ 0

  脂质介体（LM）包括促炎性前列腺素（PG）和白三烯（LT），还包括在健康和疾病中显示出关键生物活性的专门的促解析介体（SPM）。对诸如骨关节炎和类风湿性关节炎之类的炎性疾病的药理干预通常使用抗炎药，其可以抑制PG和LT的形成，但是其有效性和副作用有限。在这里，我们报道了两种新型苯并氧杂蒽木脂素1和2的发现和表征，它们可以调节选择的LM生物合成酶，从而使从促炎性LT转变为SPM生物合成成为潜在的干预炎症的药理策略。在无细胞试验中，化合物1和2抑制微粒体前列腺素E2合酶-1和白三烯C4合酶（IC50〜0.6-3。4 µM）并有效干扰5-脂氧合酶（5-LOX），这是LT生物合成中的关键酶（IC50 = 0.04和0.09 µM）。在人类嗜中性粒细胞，单核细胞以及M1和M2巨噬细胞中，化合物1和2有效抑制LT生物合成（IC50 <1 µM），同时升高15-LOX衍生的LM（包括SPM）。在酵母聚糖
• Synthesis, DNA/RNA-interaction and biological activity of benzo[k,l]xanthene lignans
  作者：Lidija-Marija Tumir、Iva Zonjić、Kristina Žuna、Sandra Radić Brkanac、Marijana Jukić、Ana Huđek、Ksenija Durgo、Ivo Crnolatac、Ljubica Glavaš-Obrovac、Nunzio Cardullo、Luana Pulvirenti、Vera Muccilli、Corrado Tringali、Marijana Radić Stojković

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104190

  日期：2020.11

  dichroism spectroscopy results suggest mixed binding mode, groove binding and partial intercalation, to ds-DNA/RNA and end-stacking to top or bottom G-tetrads as the main binding modes of BXLs to those targets. All compounds exhibited micromolar binding affinities toward HSA and an increased protein thermal stability. Moderate to strong antiradical scavenging activity was observed for all BXLs with hydroxy

  通过一套分光光度法评估了两种新合成的和六种先前报道的苯并氧杂蒽木脂素（BXL）（稀有天然产物的类似物）与DNA / RNA，G-四链体和HSA的相互作用。苯并氧杂蒽核心上是否存在甲氧基和羟基，以及C-1 / C-2侧挂基上的微小修饰-苯环是否存在以及苯环上是否存在甲氧基和羟基-影响了荧光变化，对双链（ds-）和G-四链体结构的结合强度。通常，不具有苯环的化合物在结合时比苯基取代的BXL表现出更强的荧光变化。另一方面，具有未取代的苯环的BXL表现出G-四链体的最佳稳定效果。圆二色光谱结果表明，与ds-DNA / RNA的混合结合方式，凹槽结合和部分嵌入，以及最终堆叠至顶部或底部G-四联体，是BXL与这些靶标的主要结合方式。所有化合物均表现出对HSA的微摩尔结合亲和力和增加的蛋白质热稳定性。对于在苯并氧杂蒽核的C-6，C-9和C-10位置带有羟基的所有BXL，均观察到了中等至强的抗自由基清除活
• Structural basis for the potential antitumour activity of DNA-interacting benzo[kl]xanthenelignans
  作者：Simone Di Micco、Frédéric Mazué、Carmelo Daquino、Carmela Spatafora、Dominique Delmas、Norbert Latruffe、Corrado Tringali、Raffaele Riccio、Giuseppe Bifulco

  DOI：10.1039/c0ob00480d

  日期：——

  The biological properties and possible pharmacological applications of benzo[kl]xanthene lignans, rare among natural products and synthetic compounds, are almost unexplored. In the present contribution, the possible interaction of six synthetic benzo[kl]xanthene lignans and the natural metabolite rufescidride with DNA has been investigated through a combined STD-NMR and molecular docking approach, paralleled by in vitro biological assays on their antiproliferative activity towards two different cancer cell lines: SW 480 and HepG2. Our data suggest that the benzo[kl]xanthene lignans are suitable lead compounds for the design of DNA selective ligands with potential antitumour properties.

  苯并[kl]氧杂蒽木脂素的生物特性及其在药理学上的应用在天然产物和合成化合物中非常罕见，几乎尚未被开发。在本研究中，我们采用STD-NMR和分子对接相结合的方法，研究了六种合成苯并[kl]氧杂蒽木脂素和天然代谢产物鲁菲西苷与DNA的可能相互作用，并同时对两种不同的癌细胞系（SW 480和HepG2）进行了体外生物测定，以评估其抗增殖活性。我们的数据表明，苯并[kl]氧杂蒽木脂素是设计具有潜在抗肿瘤特性的DNA选择性配体的合适先导化合物。
• Biomimetic Synthesis of Natural and “Unnatural” Lignans by Oxidative Coupling of Caffeic Esters
  作者：Carmelo Daquino、Antonio Rescifina、Carmela Spatafora、Corrado Tringali

  DOI：10.1002/ejoc.200900804

  日期：2009.12

  The metal-mediated oxidative coupling of caffeic acid esters has been employed in the biomimetic synthesis of dimeric lignans and neolignans. Phenethyl and methyl caffeate esters were used as substrates and MnO2, Mn(OAc)3 and Ag2O as oxidative coupling agents. The manganese-mediated reactions afforded in good yields the unusual benzo[kl]xanthene lignans 6 and 15 as the major products accompanied by

  金属介导的咖啡酸酯氧化偶联已被用于二聚木脂素和新木脂素的仿生合成。苯乙酯和咖啡酸甲酯用作底物，MnO2、Mn(OAc)3 和Ag2O 用作氧化偶联剂。锰介导的反应产生了不寻常的苯并 [kl] 呫吨木脂素 6 和 15 作为主要产物，伴随着少量的芳基二氢萘木脂素 (±)-7 和 (±)-16。当使用 Ag2O 时，新木脂素 (±)-17 是主要产物。这种仿生途径也用于获得天然苯并[kl]呫吨木脂素rufescidride (9) 和mongolicumin A (10)。还进行了偶联反应的计算研究。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Bioinspired benzoxanthene lignans as a new class of antimycotic agents: synthesis and <i>Candida</i> spp. growth inhibition
  作者：Carlo Genovese、Luana Pulvirenti、Nunzio Cardullo、Vera Muccilli、Gianna Tempera、Daria Nicolosi、Corrado Tringali

  DOI：10.1080/14786419.2018.1525375

  日期：2020.6.17

  In this work we synthetized the bioinspired benzoxanthene lignans (BXLs)3,14-22, and the phenazine derivative23as potential antimycotic agents. MICs and MFCs againstCandidastrains were determined. In a preliminary screening, compounds3,15,20,21,22were substantially inactive. Compounds14and17showed antifungal activity, being able to inhibit the growth of the majority ofCandidastrains with MIC values in the range 4.6-19.2 mu M (14) and 26.0-104.3 mu M (17); for three strains, the MICs were lower than those obtained using the antimycotic drug fluconazole. The three BXLs18,19and23showed some MIC values lower than that of fluconazole;18was also active against two non-albicans Candidastrains resistant to fluconazole. Phenazine23, although active only against one strain (MIC = 1.3 mu M), was one order of magnitude more potent than fluconazole. All the BXLs were fungicidal.