(±)-N-((1-benzylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methoxyethan-1-amine | 1339097-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (±)-N-((1-benzylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methoxyethan-1-amine
• 英文别名: N-[(1-benzylpiperidin-3-yl)methyl]-2-methoxyethanamine
• CAS: 1339097-59-4
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O
• 分子量: 262.395
• InChiKey: LDUVPTVXXDCWSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-N-((1-benzylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methoxyethan-1-amine 在 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 134.0h， 生成 (±)-N-((1-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)piperidin-3-yl)methyl)-2-methoxyethan-1-amine di(2,2,2-trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  基于晶体结构的抑制剂优化的魔力：具有皮摩尔亲和力和体内活性的丁酰胆碱酯酶抑制剂的开发

  摘要：

  大脑中丁酰胆碱酯酶（BChE）的酶活性随阿尔茨海默氏病的发展而增加，因此将BChE归类为晚期阿尔茨海默氏病的有希望的药物靶标。我们使用基于结构的药物发现方法来开发有效的，选择性的和可逆的人类BChE抑制剂。最有效的化合物3由于与阳离子B相互作用强，因此与BChE具有皮摩尔的抑制常数，这是由其与人BChE的复合物的晶体结构解析得出的。另外，化合物3离体抑制BChE并且是无细胞毒性的。体外药代动力学实验表明，化合物3具有高蛋白结合性，高渗透性和代谢稳定性。最后，化合物3跨越血脑屏障，并且在东pol碱痴呆模型中改善了小鼠的记忆，认知功能和学习能力。因此，化合物3是用于开发减轻晚期阿尔茨海默氏病患者的胆碱能功能减退症状的药物的有希望的先进先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01086
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (±)-N-((1-benzylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methoxyethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  N-炔丙基哌啶与萘-2-甲酰胺或萘-2-磺酰胺部分：潜在的多功能抗阿尔茨海默氏病药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病患者的大脑中，丁酰胆碱酯酶（BChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）的酶活性增加。虽然BChE是减轻胆碱能功能减退引起的症状的可行治疗靶标，但MAO-B是预防阿尔茨海默氏病神经退行性变的潜在治疗靶标。从基于哌啶的选择性人（h）BChE抑制剂和基于炔丙基胺的MAO抑制剂开始，我们已经设计，合成和生化评估了一系列N-炔丙基哌啶。所有这些化合物对hBChE的抑制作用均优于相关酶，乙酰胆碱酯酶，并在平行的人工膜渗透测定中越过血脑屏障。一种抑制剂（化合物的晶体结构）3）与hBChE复合显示其结合模式。三种化合物（4，5，6）表明MAO-B的伴随抑制。另外，最有效的hBChE抑制剂7和双重BChE和MAO-B抑制剂6是无细胞毒性的，并且受毒性淀粉样β肽物质保护的神经元SH-SY5Y细胞。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.032

文献信息

• N-Propargylpiperidines with naphthalene-2-carboxamide or naphthalene-2-sulfonamide moieties: Potential multifunctional anti-Alzheimer’s agents
  作者：Urban Košak、Damijan Knez、Nicolas Coquelle、Boris Brus、Anja Pišlar、Florian Nachon、Xavier Brazzolotto、Janko Kos、Jacques-Philippe Colletier、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.032

  日期：2017.1

  Alzheimer’s disease, the enzymatic activities of butyrylcholinesterase (BChE) and monoamine oxidase B (MAO-B) are increased. While BChE is a viable therapeutic target for alleviation of symptoms caused by cholinergic hypofunction, MAO-B is a potential therapeutic target for prevention of neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Starting with piperidine-based selective human (h)BChE inhibitors and propargylamine-based

  在阿尔茨海默氏病患者的大脑中，丁酰胆碱酯酶（BChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）的酶活性增加。虽然BChE是减轻胆碱能功能减退引起的症状的可行治疗靶标，但MAO-B是预防阿尔茨海默氏病神经退行性变的潜在治疗靶标。从基于哌啶的选择性人（h）BChE抑制剂和基于炔丙基胺的MAO抑制剂开始，我们已经设计，合成和生化评估了一系列N-炔丙基哌啶。所有这些化合物对hBChE的抑制作用均优于相关酶，乙酰胆碱酯酶，并在平行的人工膜渗透测定中越过血脑屏障。一种抑制剂（化合物的晶体结构）3）与hBChE复合显示其结合模式。三种化合物（4，5，6）表明MAO-B的伴随抑制。另外，最有效的hBChE抑制剂7和双重BChE和MAO-B抑制剂6是无细胞毒性的，并且受毒性淀粉样β肽物质保护的神经元SH-SY5Y细胞。
• [EN] DISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS BUTYRYLCHOLINESTERASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE DISUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BUTYRYLCHOLINESTÉRASE POUR LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：UNIV LJUBLJANI

  公开号：WO2016151484A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  This invention relates to new inhibitors of butyrylcholinesterase with general formulas I and II, where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease and other forms of dementia.

  该发明涉及具有一般公式I和II的新丁酰胆碱酯酶抑制剂，其中取代基在专利说明中描述。化合物可以是纯对映体的形式，也可以是消旋混合物的形式，或者是药用盐的形式。本发明涉及利用这些抑制剂治疗阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症。
• [EN] N-((1-BENZYLPIPERIDIN-3-YL)METHYL)-N-(2-METHOXYETHYL)NAPHTHALENE-2-SULFONAMIDE FOR THE TREATMENT OF CANINE COGNITIVE DYSFUNCTION AND OTHER FORMS OF DEMENTIA IN DOGS<br/>[FR] N-((1-BENZYLPIPÉRIDIN-3-YL)MÉTHYL)-N-(2-MÉTHOXYÉTHYL)NAPHTHALÈNE-2-SULFONAMIDE DESTINÉ AU TRAITEMENT D'UN DYSFONCTIONNEMENT COGNITIF CANIN ET D'AUTRES FORMES DE DÉMENCE CHEZ LES CHIENS
  申请人：UNIV LJUBLJANI

  公开号：WO2022063751A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention relates to the fields of medicinal chemistry and veterinary medicine, and in particular to N-((1-benzylpiperidin-3-yl)methyl)-N-(2-methoxyethyl)naphthalene-2-sulfonamide as a pharmaceutically active compound. The compound of the present invention has been proven for the first time to be particularly useful for the treatment of canine cognitive dysfunction and other forms of dementia in dogs which may be therapeutically modified by altering the activity of butyrylcholinesterase.

  本发明涉及药物化学和兽医学领域，特别涉及N-((1-苄基哌啶-3-基)甲基)-N-(2-甲氧基乙基)萘-2-磺酰胺作为药物活性化合物。本发明的化合物首次被证明特别适用于治疗犬认知功能障碍和其他形式的痴呆症，这些病症可以通过改变丁酰胆碱酯酶的活性进行治疗。
• Disubstituted piperidines as butyrylcholinesterase inhibitors
  申请人：Univerza V Ljubljani

  公开号：US10071964B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  This invention relates to new inhibitors of butyrylcholinesterase with general formulas I and II, where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease and other forms of dementia.

  本发明涉及丁酰胆碱酯酶的新抑制剂，其通式为 I 和 II，其中取代基见专利说明。化合物可以是纯对映体形式，也可以是外消旋混合物形式，或者是药学上可接受的盐类形式。本发明涉及使用这些抑制剂治疗阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症。
• Straightforward synthesis of orthogonally protected piperidin-3-ylmethanamine and piperidin-4-ylmethanamine derivatives
  作者：Urban Košak、Boris Brus、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.034

  日期：2014.3

  The 1,3- and 1,4-disubstituted piperidines are important building blocks in medicinal chemistry and drug discovery. We present the synthesis of orthogonally protected piperidin-3-ylmethanamine and piperidin-4-ylmethanamine derivatives from commercially available nipecotamide, isonipecotamide, nipecotic acid and isonipecotic acid. This is a straightforward two-step procedure that gives high overall yields. Purification of the intermediates using this procedure is not necessary, and the final compounds are purified by simple flash column chromatography. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.