4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid | 1229705-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-{[(2r,3s,4r,5s)-4-(4-Chloro-2-fluoro-phenyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethyl-propyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-fluoro-5-methoxy-benzoic acid；4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid
• CAS: 1229705-28-5
• 化学式: C₃₁H₂₈Cl₂F₃N₃O₄
• 分子量: 634.482
• InChiKey: SLMWZSSMPWIJQP-LJQIRTBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid 在 盐酸 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 4-[(5S,6R,7S,7aR)-7-(3-chloro-2-fluorophenyl)-6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-1-oxo-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-2-fluoro-5-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLONES

  摘要：

  提供的化合物具有以下式I的结构 或其药学上可接受的盐， 其中X，Y，R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 2′ ，R 3 ，R 4 ，R 5 如本文所定义。这些化合物表现出抗癌剂的活性。

  公开号：

  US20120065210A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-2-fluoro-5-methoxybenzoate 、 四氢呋喃 、 sodium hydroxide 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-2-fluoro-5-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides

  摘要：

  提供了以下式子的化合物，其中X，Y，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如此描述，其对映体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。

  公开号：

  US20100152190A1

文献信息

• MRNA-BASED GENE EXPRESSION FOR PERSONALIZING PATIENT CANCER THERAPY WITH AN MDM2 ANTAGONIST
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150211073A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Use of at least an MDM2 gene panel, preferably a four gene MDM2 gene panel, as a biomarker for predicting the response to a MDM2 antagonist.

  至少使用一个MDM2基因面板，最好是一个四基因MDM2基因面板，作为预测对MDM2拮抗剂反应的生物标志物。
• Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20100152190A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下公式的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述，并且其对映体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。
• SUBSTITUTED PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2534132B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• COMBINATION THERAPY OF AN ANTI CD20 ANTIBODY WITH A BCL-2 INHIBITOR AND A MDM2 INHIBITOR
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3302549A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• Combination therapy of an anti-CD20 antibody with a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160347852A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention is directed to the combination therapy of an anti-CD20 antibody with a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor for the treatment of cancer, especially to the combination therapy of CD20 expressing cancers with a type I anti-CD20 antibody or an afucosylated humanized B-Ly1 antibody and a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor.