2-[1-[1-[(2-aminopyridin-4-yl)methyl]-4-fluoropiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-7-carbonitrile | 1206453-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-[1-[1-[(2-aminopyridin-4-yl)methyl]-4-fluoropiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-7-carbonitrile
• CAS: 1206453-19-1
• 化学式: C₂₇H₃₃FN₆O
• 分子量: 476.597
• InChiKey: WAEWFNQGFKVNEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲腈 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 2-[1-[1-[(2-aminopyridin-4-yl)methyl]-4-fluoropiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  双环和三环杂环衍生物作为组胺H 3受体拮抗剂治疗肥胖

  摘要：

  已经发现了一系列新的非咪唑双环和三环组胺H 3受体拮抗剂。化合物17被确定为具有高受体占有率的中央渗透分子，在肥胖的啮齿动物模型中显示出强大的口服活性。此外，化合物17具有干净的CYP和hERG谱，在Irwin测试中未显示任何行为变化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.013

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR D'HISTAMINE H3
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010011657A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to novel bicyclic heterocycle derivatives, pharmaceutical compositions comprising the bicyclic heterocycle derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose. R1 is: I, Ia, Ib ou Ic. R2 is alkyl, alkenyl, aryl, cycloalkyl. heterocycloalkyl or heteroaryl, any of which can be optionally substituted with R3; Y is -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -CH2- or -O-, such that if Y is -O- or -S-, then M is other than N and R1 is (Ib);

  本发明涉及新型双环杂环衍生物，包括含有这些双环杂环衍生物的制药组合物，以及这些化合物用于治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、消化系统紊乱、神经系统紊乱、代谢性疾病、肥胖或肥胖相关疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的用途。其中R1为：I、Ia、Ib或Ic。R2为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂环芳基，其中任何一种都可以选择性地被R3取代。Y为-C（O）-、-S-、-S（O）-、-S（O）2-、-CH2-或-O-，如果Y为-O-或-S-，则M不同于N且R1为（Ib）。
• Bicyclic Heterocylic Derivatives and Methods of Use
  申请人：De Lera Ruiz Manuel

  公开号：US20110130385A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present invention relates to novel bicyclic heterocycle derivatives, pharmaceutical compositions comprising the bicyclic heterocycle derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose. R 1 is: I, Ia, Ib ou Ic. R 2 is alkyl, alkenyl, aryl, cycloalkyl. heterocycloalkyl or heteroaryl, any of which can be optionally substituted with R 3 ; Y is —C(O)—, —S—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —CH 2 — or —O—, such that if Y is —O— or —S—, then M is other than N and R 1 is (Ib);
• Bicyclic and tricyclic heterocycle derivatives as histamine H3 receptor antagonists for the treatment of obesity
  作者：Manuel de Lera Ruiz、Junying Zheng、Michael Y. Berlin、Kevin D. McCormick、Robert G. Aslanian、Robert West、Joyce Hwa、Jean Lachowicz、Margaret van Heek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.013

  日期：2013.11

  A novel series of non-imidazole bicyclic and tricyclic histamine H3 receptor antagonists has been discovered. Compound 17 was identified as a centrally penetrant molecule with high receptor occupancy which demonstrates robust oral activity in rodent models of obesity. In addition compound 17 possesses clean CYP and hERG profiles and shows no behavioral changes in the Irwin test.

  已经发现了一系列新的非咪唑双环和三环组胺H 3受体拮抗剂。化合物17被确定为具有高受体占有率的中央渗透分子，在肥胖的啮齿动物模型中显示出强大的口服活性。此外，化合物17具有干净的CYP和hERG谱，在Irwin测试中未显示任何行为变化。