(S)-2-(4-fluoroaniline)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl)-5,6-dimethylpyrimidine hydrochloride | 178307-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-2-(4-fluoroaniline)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl)-5,6-dimethylpyrimidine hydrochloride
• 英文别名: (S)-(-)-5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride；(S)-5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride；N-(4-fluorophenyl)-4,5-dimethyl-6-[(1S)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]pyrimidin-2-amine;hydrochloride
• CAS: 178307-44-3
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₄*ClH
• 分子量: 398.911
• InChiKey: MALPZYQJEDBIAK-NTISSMGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-2-chloropyrimidine 在 苯胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 以21%的产率得到(S)-2-(4-fluoroaniline)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl)-5,6-dimethylpyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及式(I-1)和式(I-2)的新杂环衍生物以及可药用的盐，这些衍生物具有优异的抗分泌活性，包含它们作为活性成分的药物组合物，它们的新中间体，以及它们的制备方法：##STR1## 其中：R.sub.4 和 R.sub.5 可相同或不同，独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，或者共同形成环戊基或环己基；A是式(II)的基团：##STR2## 其中R.sub.1 和 R.sub.2独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，R.sub.3 是氢、C.sub.1 -C.sub.3 烷基或卤素；B是式(III-1)的1-(取代)-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基或式(III-2)的7-(取代)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基：##STR3## 其中R.sub.6 是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基。

  公开号：

  US05750531A1

文献信息

• PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170267646A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Provided is a preparation method for revaprazan hydrochloride, the method comprising: (1) the preparation of 4-hydroxyl-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (2) the preparation of 4-chloro-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (3) the preparation of revaprazan hydrochloride. The method has advantages such as simple operations, high product purity, good yield and suitability for industrial production.

  提供了一种雷伐普兰盐酸盐的制备方法，该方法包括：（1）制备4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（2）制备4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（3）制备雷伐普兰盐酸盐。该方法具有操作简单、产品纯度高、产率好且适合工业生产等优点。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1997042186A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) The present invention relates, first to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I) and its acid addition salts, second, to a process for preparation of an intermediate for preparing the compound (I), and, third, to a novel intermediate compound. More specifically, the present invention relates, first, to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl,1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I), and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by formula (II-A), in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by formula (III), second, to a process for preparating of the pyrimidine derivative of formula (II-A) and the compound of formula (III); and, third, to a novel intermediate compound including the pyrimidine derivative of formula (II-A).(FR) L'invention concerne premièrement un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4-(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et ses sels d'addition d'acide, deuxièmement un procédé de préparation d'un intermédiaire pour la préparation du composé de formule (I) et troisièmement un nouveau composé intermédiaire. L'invention porte plus spécifiquement, premièrement sur un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et sur ses sels d'addition d'acide par la mise en réaction d'un dérivé de pyrimidine représenté par la formule (II-A), dans laquelle Hal représente un halogène, avec 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine représenté par le formule (III). Elle se rapporte deuxièmement à un procédé de préparation du dérivé de pyrimidine de formule (II-A) et du composé de formule (III), et troisièmement à un nouveau composé intermédiaire comprenant le dérivé de pyrimidine de formule (II-A).

  本发明涉及首先制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶(I式)及其酸加成盐的方法，其次是制备用于制备化合物(I)的中间体的方法，第三是一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将式(II-A)所表示的嘧啶衍生物（其中Hal表示卤素）与式(III)所表示的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应来制备化合物(I)及其酸加成盐的方法，其次是制备式(II-A)的嘧啶衍生物和式(III)的化合物的方法；第三是包括式(II-A)的嘧啶衍生物的新的中间体化合物。
• [EN] NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIMIDINE ET PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1996005177A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) The present invention relates to novel pyrimidine derivatives of formulae (I-1) and (I-2) and pharmaceutically acceptable salts thereof which possess an excellent anti-secretory activity, pharmaceutical compositions containing same as an active ingredient, their novel intermediates, and processes for the preparation thereof. In said formulae, R4 and R5, which may be the same or different, are independently hydrogen or a C1-C3 alkyl group, or jointly form a cyclopentyl or cyclohexyl ring; A is a group of formula (II) wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a C1-C3 alkyl group, and R3 is hydrogen, a C1-C3 alkyl group or a halogen; and B is 1-(substituted)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl of formula (III-1) or 7-(substituted)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridin-6-yl of formula (III-2) wherein R6 is hydrogen or a C1-C3 alkyl group.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de pyrimidine représentés par les formules (I-1) et (I-2), et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, présentant une excellente activité anti-sécrétoire. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces dérivés et/ou sels comme principe actif, ainsi que de nouveaux intermédiaires de ceux-ci. L'invention concerne enfin des procédés de préparation de ces substances. Dans les formules (I-1) et (I-2), R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent indépendamment hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3, ou forment ensemble un noyau cyclopentyle ou cyclohexyle. A représente un groupe de formule (II) dans laquelle R1 et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3, et R3 représente hydrogène, un groupe alkyle en C1-C3, ou un halogène. B représente 1,2,3,4-tétrahydroisoquinolin-2-yle substitué en position 1, de formule (III-1), ou 4,5,6,7-tétrahydrothiéno[2,3-c]pyridin-6-yle substitué en position 7 et représenté par la formule (III-2). Dans ces formules (III-1) et (III-2), R6 représente hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3.

  本发明涉及一种新的嘧啶衍生物，其化学式为（I-1）和（I-2），以及其药学上可接受的盐，具有出色的抗分泌活性，药物组合物包含其作为活性成分，其新的中间体，以及其制备方法。在上述化学式中，R4和R5可以相同也可以不同，分别表示氢或C1-C3烷基，或共同形成环戊烷基或环己烷基；A是式（II）的基团，其中R1和R2独立地表示氢或C1-C3烷基，R3表示氢、C1-C3烷基或卤素；B是式（III-1）的1-(取代)-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基，或式（III-2）的7-(取代)-4,5,6,7-四氢噻吩[2,3-c]吡啶-6-基，其中R6表示氢或C1-C3烷基。
• PROCESS FOR PREPARATION OF PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：EP0900214B1

  公开（公告）日：2001-09-26
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：EP0775120B1

  公开（公告）日：2003-06-04