Kalafungin | 29394-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异色满醌
• 英文名称: Kalafungin
• 英文别名: (+)-kalafungin；(11R,15R,17R)-4-hydroxy-17-methyl-12,16-dioxatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-1(10),3(8),4,6-tetraene-2,9,13-trione
• CAS: 29394-61-4；60325-08-8；77448-27-2；11048-15-0
• 化学式: C₁₆H₁₂O₆
• 分子量: 300.268
• InChiKey: XUWPJKDMEZSVTP-LTYMHZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Kalafungin 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到Dihydrokalafungin
  参考文献：
  名称：

  纳奈霉素及其对映异构体卡拉芬净的对映发散全合成

  摘要：

  第一个，吡喃萘醌抗生素，nanaomycins D 和 A 及其对映异构体，kalafungin 和 4-deoxykalafunginic 酸的对映特异性全合成是通过来自常见光学活性中间体 (1S,3RS,4S)-3 的“对映发散”策略描述的， 4-dihydro-5,9,10-trimethoxy-1-methyl-1H-naphtho[2,3-c]pyran-3,4-diol，由L-鼠李糖通过4-甲氧基-3缩合得到(苯基磺酰基)-1(3H)-异苯并呋喃酮和甲基 3,4,6-三脱氧-α-L-甘油-己基-3-烯吡喃糖苷-2-酮糖。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.1699
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,4,5-Trimethoxynaphthalen-2-yl)prop-2-enyl acetate 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ammonium cerium(IV) nitrate 、 三氟化硼乙醚 、 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.67h， 生成 Kalafungin
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of (+)-Kalafungin and (-)-Nanaomycin D by Asymmetric Dihydroxylation, Oxa-Pictet-Spengler Cyclization, and H₂SO₄-Mediated Isomerization

  摘要：

  通过 11 个步骤从 1,5-萘二醇（13）合成了吡喃萘醌类抗生素和抗肿瘤药物 (+)-kalafungin (1) 和 (-)-nanaomycin D (3 = ent-1)。这两种化合物的立体选择性很高：1 的非对映选择性为 99.5%，3 的非对映选择性为 98.5%。δ,δ-不饱和酯 9 的不对称二羟基化实现了对映体控制。在最后一步，通过在 H2SO4 中几乎完全的外延化反应实现了非对映控制。

  DOI：

  10.1055/s-2005-868505

文献信息

• The divergent asymmetric synthesis of kalafungin, 5-epi-frenolicin B and related pyranonaphthoquinone antibiotics
  作者：Christopher D. Donner

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.012

  日期：2013.1

  A divergent, asymmetric method for the synthesis of pyranonaphthoquinones is reported. The synthetic strategy applies a Staunton–Weinreb annulation between substituted ortho-toluates and the (R)-pyran-2-one 7 to construct the key naphthopyranone intermediates. Stereoselective introduction of either a methyl or propyl C5 alkyl substituent by use of Grignard addition/silane-mediated reduction and a sequence

  报道了一种不同的，不对称的吡喃并萘醌合成方法。合成策略在取代的邻甲苯酸酯和（R）-吡喃-2-酮7之间应用Staunton-Weinreb环空法来构建关键的萘并吡喃酮中间体。立体选择性引入或者是甲基或丙基C5烷基通过使用Grignard加成/硅烷介导的还原和氧化反应的一个序列的取代基得到了一系列pyranonaphthoquinones包括kalafungin的1，5-外延-9- methoxykalafungin 34和5-外延-frenolicin乙24。
• Total synthesis of (+)-kalafungin using a tandem Michael–Dieckmann approach
  作者：Christopher D. Donner

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.10.058

  日期：2007.12

  A stereoselective synthesis of the antibiotic kalafungin 1 is reported. A key step involved the tandem Michael–Dieckmann reaction between methyl 2-methoxy-6-methylbenzoate 11 and the α,β-unsaturated lactone (R)-6-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-4-methoxy-5,6-dihydropyran-2-one 10, which was prepared from (S)-aspartic acid. The C5 alkyl substituent was introduced by the use of methylmagnesium

  据报道，抗生素kalafungin 1的立体选择性合成。关键步骤涉及2-甲氧基-6-甲基苯甲酸甲酯11与α，β-不饱和内酯（R）-6-（2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙基）-4-甲氧基-5之间的串联Michael-Dieckmann反应由（S）-天冬氨酸制备的1，6-二氢吡喃-2-酮10。通过使用甲基溴化镁和随后的立体选择性还原来引入C 5烷基取代基。一连串的氧化反应，继之以酸催化的差向异构化，传递了（+）-卡拉芬净1。
• A Chiron Approach to the Total Synthesis of (−)-Juglomycin A, (+)-Kalafungin, (+)-Frenolicin B, and (+)-Deoxyfrenolicin
  作者：Rodney A. Fernandes、Vijay P. Chavan、Sandip V. Mulay、Amarender Manchoju

  DOI：10.1021/jo3019939

  日期：2012.11.16

  A general, efficient, and common strategy for the synthesis of (−)-juglomycin A, (+)-kalafungin, (+)-frenolicin B, and (+)-deoxyfrenolicin is reported here. The strategy involves the synthesis of a key building block alkyne from a cheap chiral pool material, d-glucono-δ-lactone, Dötz benzannulation, oxa-Pictet-Spengler reaction, and H2SO4-mediated epimerization.

  此处报道了合成（-）-珠红霉素A，（+）-卡拉芬净，（+）-肾上腺素B和（+）-脱氧肾上腺素的通用，有效且通用的策略。该策略涉及由廉价的手性池材料，d-葡萄糖酸-δ-内酯，Dötz苯环化，oxa-Pictet-Spengler反应和H 2 SO 4介导的差向异构化合成关键的结构单元炔烃。
• Efficient Synthesis of (+)-Kalafungin and (-)-Nanaomycin D by Asymmetric Dihydroxylation, Oxa-Pictet-Spengler Cyclization, and H₂SO₄-Mediated Isomerization
  作者：Reinhard Brückner、Rodney Fernandes

  DOI：10.1055/s-2005-868505

  日期：——

  The pyranonaphthoquinone antibiotics and antitumor agents (+)-kalafungin (1) and (-)-nanaomycin D (3 = ent-1) were synthesized from 1,5-napthalenediol (13) in 11 steps. Stereocontrol was high: 99.5 ee/93% diastereoselectivity for 1, 98.5% ee/94% ­diastereoselectivity for 3. Enantiocontrol was achieved by the asymmetric dihydroxylation of the β,γ-unsaturated ester 9. Dia­stereocontrol was realized in the final step by an almost complete epimerization in H2SO4.

  通过 11 个步骤从 1,5-萘二醇（13）合成了吡喃萘醌类抗生素和抗肿瘤药物 (+)-kalafungin (1) 和 (-)-nanaomycin D (3 = ent-1)。这两种化合物的立体选择性很高：1 的非对映选择性为 99.5%，3 的非对映选择性为 98.5%。δ,δ-不饱和酯 9 的不对称二羟基化实现了对映体控制。在最后一步，通过在 H2SO4 中几乎完全的外延化反应实现了非对映控制。
• Enantiodivergent Total Syntheses of Nanaomycins and Their Enantiomers, Kalafungins
  作者：Kuniaki Tatsuta、Kohji Akimoto、Masahiko Annaka、Yutaka Ohno、Mitsuhiro Kinoshita

  DOI：10.1246/bcsj.58.1699

  日期：1985.6

  The first, enantiospecific total syntheses of pyranonaphthoquinone antibiotics, nanaomycins D and A, and their enantiomers, kalafungin and 4-deoxykalafunginic acid are described by an “enantiodivergent” strategy from a common optically active intermediate, (1S,3RS,4S)-3,4-dihydro-5,9,10-trimethoxy-1-methyl-1H-naphtho[2,3-c]pyran-3,4-diol, which has been derived from L-rhamnose via condensation of

  第一个，吡喃萘醌抗生素，nanaomycins D 和 A 及其对映异构体，kalafungin 和 4-deoxykalafunginic 酸的对映特异性全合成是通过来自常见光学活性中间体 (1S,3RS,4S)-3 的“对映发散”策略描述的， 4-dihydro-5,9,10-trimethoxy-1-methyl-1H-naphtho[2,3-c]pyran-3,4-diol，由L-鼠李糖通过4-甲氧基-3缩合得到(苯基磺酰基)-1(3H)-异苯并呋喃酮和甲基 3,4,6-三脱氧-α-L-甘油-己基-3-烯吡喃糖苷-2-酮糖。